！骨关节炎发病机制研究进展

《！骨关节炎发病机制研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2011年第43卷第3期321骨关节炎发病机制研究进展赵雪梅，李鸿斌。，肖镇(1．内蒙古医学院2008级研究生，内蒙古呼和浩特010059；2．内蒙古医学院附属医院风湿免疫科、血液科，内蒙古呼和浩特010050)[关键词】骨关节炎；关节软骨退行性病变[中图分类号]R684[文献标识码]A[论文编号]1004—0951(2011)03—0321—06骨关节炎(Osteoarthritis，0A)是最常见的慢性蛋白、ykl一39纤维结合素(fibhonecin)、骨桥蛋白关节炎，随着年龄增长发病率呈明显上升趋势，以关(osteoprtin)等也逐

2、渐被认识引。节软骨退行性变为主要病理特征，目前OA的发病2力学因素对OA的影响机制尚不明确，认为是力学和生物学因素共同作用下软骨细胞、细胞外基质及软骨下骨三者降解和合有学者研究证明，OA内源性生物学致病因成正常偶联失衡的结果[。这种失衡与细胞老化、子对正常关节软骨存在损害作用，但明显弱于力学细胞凋亡、关节内局部炎症因子和压力机制等有关。因素，机械因素能促进软骨细胞通过自分泌的形式分泌可溶性介质，这说明软骨自身的损伤对OA的1软骨组成成分形成起了重要作用，尤其当软骨细胞进入凋亡的时关节软骨的基本成分由软骨细胞及其产物和细候。胞外基质(extracelluarmatrix，ECM)组成，软骨细

3、胞是3生物学因素对OA的影响软骨组织中唯一的细胞成分，也是软骨代谢的活性成分。ECM的大部分为水分，其余30％为结构性基质成OA病变发展过程中来源于软骨细胞，滑膜组分，由胶原蛋白、蛋白聚糖及相关蛋白组成。织和炎性细胞的细胞因子、自由基和酶类直接或间胶原分子由3个a链组成，以Gly—Y为特征，接的参与了OA的进程。甘氨酸咪基酶参基在每三层使一个a链围绕中心轴3．1OA中细胞因子的作用形成一个超螺旋结构，这一结构在局部对防止除基细胞因子合成与分解途径的失衡是OA关节软质金属蛋白酶以外的葡聚糖的降解发挥了重要作骨毁损中最为基本的因素，由于受累关节细胞因子用，关节软骨中已发现了7种不同的胶原，分别

4、为网络的异常激活，特别是分解型细胞因子如IL—、Ⅱ、Ⅵ、Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ、砌，Ⅱ型胶原由两个同途的aTNF—a的增多，在软骨降解过程中发挥重要作链组成，形成关节软骨中含量最为丰富的纤丝蛋白，用[5]。且这些细胞因子的增多引发基质降解过程并通过内在的反应与其他的软骨胶原Ⅸ、Ⅺ形成纤中多种酶的产生，包括MMPs及聚合酶，同时抑制维网。Ⅱ型胶原的合成。硫酸软骨素、硫酸角质素及硫酸皮肤素等与一研究证明，TNF—a可以抑制软骨基质合成，诱中央蛋白核连接形成蛋白聚糖单体，多个该单体经导MMP产生而促进软骨基质分解L6j，免疫组化显连接蛋白与长链透明质酸连接而形成蛋白聚糖聚合示：OA软骨破坏与局部TNF—

5、a的产生有明显相物，无数该聚合物交织镶嵌于胶原纤维网中，纤维胶关性l7]，由此证明，TNF—a在OA软骨退变中起重原网络和具有阴性电荷的葡聚糖使得软骨在承受负要的作用。荷时保持高度的伸展性和较低的压缩性I2J。一些TNF—a通过与靶细胞表面的特异性受体TN—相关的蛋白如软骨寡核苷酸基质蛋白、软骨介导层FR结合发挥生理和病理作用，目前已发现TNFR[通讯作者]李鸿斌，内蒙古医学院附属风湿科，主任医师教授，硕士生导师。肖镇．内蒙古医学院血液科，主任医师教授硕士生导师。322内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2011年第43卷第3期存在P55和P75两种类型，实验证实，与正常软骨相

6、在OA时由于滑膜单个核细胞，软骨组织受到一定比，P55和P75TNFR在rnRNA和蛋白质水平的表达刺激而产生IL一1，IL一1激活软骨中的MMP，前明显增高。Alsalameh等J观察到TNFR在软骨纤维蛋白溶酶等并释放之，TNF—a虽有相似的作Cell的表达受细胞因子的调节，但对于TNF—a通用，但对软骨的作用明显较IL一1低。过何种受体介导MMP一3的产生尚不明确。IL一1和TNF—a在很多生物学功能方面存在II一1B能抑制软骨细胞增殖和代谢，诱导软骨很强的协同作用，软骨细胞受到IL一1和TNF—a细胞去分化，促进软骨基质降解【。引。从细胞层次刺激后合成并分泌N0并接受IL一1调控。

7、看，关节软骨的退变是由于软骨细胞表型不稳定而IL一1作用于成骨细胞，增加RANK配体的表形成的各种细胞反应模式的结果，表型正常的软骨达，后者刺激破骨细胞前体发育为成熟的破骨细胞，细胞具有合成和分泌软骨特异性Ⅱ型胶原及蛋白多也可以直接刺激成熟的破骨细胞发挥作用，因此IL糖的能力[14】，是关节软骨基质保持稳定和维持软骨一1对炎性部位的持续性细胞浸润和诱导组织破坏生物力学特征的基本条件。在炎症刺激下的软骨细起着更直接的作用，