学习记忆障碍性疾病

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1、学习记忆障碍性疾病一、学习记忆的分类学习：指人和动物通过神经系统接受外界环境信息而影响自身行为的过程记忆：指将获得的信息或经验在脑内编码、巩固、保存和读出的神经过程2（一）记忆的分类陈述性记忆declarativememory;explicitmemory对事实、事件、情景以及它们之间相互关系的记忆，能够用语言来描述，它进入意识系统。非陈述性记忆non-declarativememory;implicitmemory形成或读出不依赖于意识或认知过程，没有意识成分的参与，无法用语言来描述。1、陈述与非陈述性记忆Squire对记忆的分类---根据信息储存与再现的方式3

2、陈述性记忆非陈述性记忆事件事实经典条件反射程序性记忆、技巧和习惯骨骼肌肌肉组织情感反应42、短、长时程记忆按记忆时程的长短---上世纪70年代Gibbs根据雏鸡的一次性被动回避模型提出短时记忆一般指持续数秒至数分钟的记忆，容量有限。可能与神经可塑性有关。如陌生人的手机号码长时记忆持续数小时甚至维持终生的记忆，其容量几乎没有限度。可能涉及脑内新蛋白质的合成，并且与突触传递效能和突触结构的改变有关。如名字，生日5（二）学习的分类非联合型学习联合型学习陈述性记忆（对事实和事件的回忆）陈述性学习程序性记忆程序性学习非陈述性记忆6非联合型学习联合型学习习惯化敏感化经典条件反

3、射操作式条件反射事件与事件之间建立联系刺激和反应之间没有明确联系非伤害性的重复刺激引起习惯化的产生，对刺激反应逐渐减弱伤害性刺激引起突触前易化，使神经递质释放增多7习惯化敏感化条件反射8二、用于研究学习记忆的动物模型线虫果蝇海兔小鼠大鼠雏鸡猴海兔－研究无脊椎动物学习的模型；用于学习和记忆的神经生物学研究线虫果蝇9三、记忆的神经基础（一）记忆的神经回路陈述性记忆需要边缘系统的参与非陈述性记忆以基底神经节为主要环节Papez环路乳头丘脑束穹窿丘脑前核扣带回旁海马回下丘脑乳头体海马1011陈述性记忆回路的三个重要环节1.内侧颞叶（包括嗅皮层、杏仁复合体、海马结构和海马旁

4、回等）2.内侧丘脑（包括背内侧核和前部核团的巨细胞部）3.额叶腹内侧部（包括眶回、内侧前额叶和扣带回）基底前脑胆碱能系统FeelingSensorycortex11大脑皮层尾核苍白球运动系统丘脑边缘系统伏隔核VIPGLuGABAGABADA非陈述性记忆的神经回路---边缘系统及运动系统共同参与信号刺激皮层感觉-颞叶系统兴奋激活尾核新纹状体系统使新纹状体-颞叶前区回路协助锥体运动系统进而引发已学会的运动反应。12（二）学习记忆与突触可塑性突触可塑性：指突触在一定条件下调整功能、改变形态及增减数目的能力，包括传递效能和形态结构的变化它是构成记忆和学习的重要神经化学基础

5、1.LTP（long-termpotention）--突触传递效应的长时程易化特定的频率和强度刺激，可诱导继后的单个测试刺激引起突触传递效应的增强，表现为电位振幅增大和潜伏期缩短，可持续较长时间。2.LTD（long-termdepression）--突触传递效应的长时程抑制突触可塑性的电生理现象：13海马结构1、海马突触可塑性1973年，Bliss和Lomo首先在兔海马齿状回的颗粒细胞记录细胞外场电位，观察群体EPSP、群体峰电位PS的幅值及斜率、潜伏期、持续时间14海马部位的LTP海马通路-三突触联系的回路Schaffer侧支纤维通路通电流记录前穿质纤维通路齿

6、状回苔状纤维通路15长时程增强的机制：1）NMDA受体激活2）钙离子进入突触后膜，激活蛋白激酶：CaMKII、PKC维持：1）突触前2）突触后162、小脑皮层的突触可塑性小脑LTD可能主要与小脑的运动性学习过程有关，起纠正错误的作用平行纤维(blue)爬行纤维通过调节平行纤维向浦肯野细胞输入的强度而修正误差信号颗粒细胞爬行纤维(red)苔状纤维(green)浦肯野细胞17小脑的长时程抑制刺激平行纤维刺激爬行纤维记录浦肯野细胞对刺激平行纤维的反应配对刺激爬行和平行纤维前后的时间同时重复刺激平行纤维和爬行纤维，平行纤维与浦肯野细胞突触连接的LTD18短时记忆与长时记忆

7、是整个记忆过程的不同阶段,具有不同的神经机制短时记忆的形成---对已经存在的前体蛋白进行修饰使突触的传递效能发生改变---神经可塑性长时记忆的形成---新基因的表达和蛋白质的合成引起突触结构或数目的改变，从而使突触的传递效能发生长时程的改变。四、记忆的分子基础19Kandel–海兔Aplysia缩腮模式成功揭示了习惯化和敏感化这一简单的学习形式的突触机制，首次从细胞和分子水平阐明学习和记忆的神经机制20虹管:Siphon腮:Gill喷水缩腮找到了负责虹管的感觉神经元和负责缩腮的运动神经元21SiphonGill习惯化：22SiphonGill习惯化：23习惯化可能

8、作用的部位