隐源性肝炎的诊治策略课件

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1、隐源性肝炎的诊治策略基本概念肝炎综合征的概念工作定义：肝炎是一组由特定的临床、生化和病理学发现组成的综合征。临床表现：损肝因素+肝炎相关症状和体征。生化改变：以血清转氨酶升高为主的生化异常。影像改变：肝损图像，肝、脾肿大。病理特征：弥漫性肝实质性炎症。肝炎综合征的分类病因学分类伴随疾病分类发病机制分类组织学分类排除法分类病因学分类感染性急性病毒感染慢性病毒性肝炎真菌寄生虫细菌分支杆菌钩端螺旋体非感染性酒精药物和毒物遗传性/先天性疾病获得性代谢性其他伴随疾病分类风湿性疾病累积肝脏炎症性肠病的肠外表现伤寒、败血症伴

2、肝脏损害血液系统肿瘤累及肝脏胆胰疾病继发性肝损伤肝炎系全身性疾病或其邻近脏器疾病累及肝脏的表现发病机制分类自身免疫性肝炎变态反应性肝炎缺血性肝炎肝移植排斥反应移植物抗宿主病组织学分类非酒精性脂肪性肝炎肉芽性肝炎难以分类的肝炎？隐源性肝炎？假性肝炎非肝炎的肝脏病非肝脏的其他疾病大致正常肝组织隐源性肝炎定义：异质性疾病，病因和发病机制隐匿，组织病理学缺乏特征性表现。同义词：病因未明性肝炎、不明原因性肝炎；未分类肝炎、特发性肝炎近义词：非甲-非戊型肝炎；非甲-非庚型肝炎；病毒性肝炎，未分型；病毒性肝炎，病原未定隐源性

3、肝炎的概况临床表现：不一，从亚临床型、生化异常，至重症肝炎、失代偿期肝硬化。分类：急性、慢性、隐源性肝硬化。流行病学：非甲-戊型肝炎占病毒性肝炎的15-20%以上，不明原因性肝炎的10%-15%以上，肝硬化的5%-10%以上。危害：与失代偿期肝硬化、原发性肝癌、肝功能衰竭密切相关。隐源性肝硬化是美国接受肝移植患者肝硬化的第三位原因。原因分析常见原因病毒性肝病药物与中毒性肝病自身免疫/变态反应性肝病先天性代谢性肝病非酒精性脂肪性肝病非肝炎的肝脏病基本正常肝组织非肝脏的其他疾病病毒感染已知肝炎病毒感染漏诊非嗜肝病毒

4、感染新型肝炎病毒感染?已知肝炎病毒感染李彤,庄辉.中华内科杂志,2003;42:435-437范金水等检测我国8个城市184例非甲-非戊型肝炎病人，其中HBV-DNA单轮PCR阳性率为9.1-23.5%，缫式PCR阳性率31.8-62.5%。庄辉等发现在我国6个城市104例非甲-非戊型肝炎病人，55.7%为已知肝炎病毒现症感染。何忠平等及国外Chemin等也有类似研究结果报道。血清学标记物阴性的病毒性肝炎常见原因病毒基因的多态性及变异，以及机体对病毒的免疫应答低下或处于“窗口期”，导致血清病毒免疫学标记物阴性。

5、试剂盒的特异性和灵敏度不够，导致血清病毒免疫学和(或)基因检测无阳性发现。其他：抗-HBs阳性的慢性乙型肝炎(3-6%)血清学标记物阴性的病毒性肝炎(<5%)血清HBVDNA阴性的慢性HBV感染“大三阳”标本出现HBVDNA阴性结果王火生,等.中华肝脏病杂志2006;14:541-543原因之一:核苷酸类似物抗病毒治疗后直接抑制病毒复制.原因之二:与试剂有关,即为假阴性或漏检.PCR引物区突变是PCR扩增失败的常见原因.诊断对策:必须采用不同厂家试剂或不同引物对标本进行扩增.重视非嗜肝病毒的损肝作用可导致肝脏损

6、害的“非”嗜肝病毒很多，包括巨细胞病毒、EB病毒、1型人类疮疹病毒、HIV等与HAV一样，非嗜肝病毒偶尔亦可导致慢性肝炎此外，尚需重视肝结核等其他病原体感染的可能非嗜肝病毒所致肝炎的临床特征中华肝脏病杂志,2004;12(3):129-130病例：68例非甲-非戌型肝炎，其中男41例，平均年龄30.6岁。检测单纯疱疹病毒、EB病毒、MCV、柯萨奇病毒的IgM抗体及自身抗体。结果：非嗜肝病毒感染43例（单纯疱疹病毒9例,EB病毒12例,MCV8例,柯萨奇病毒14例），AMA/ANA阳性13例，不明原因12例。特点

7、：非嗜肝病毒感染所致肝炎大多发生在冬春季节，症状类似于急性病毒性肝炎轻型，但血清ALT（743+/-142U/ml）、TB（97.4+/-47.3umol/L）、平均住院日（15.8+/-4.5d）均较同期所收急性病毒性肝炎轻。肝炎病毒研究大事记1965年，发现澳大利亚抗原（HAA）即HBsAg1971年，发现HBVDNA多聚酶1973年，发现HAV病毒颗粒1975年，提出NANB肝炎的概念1977年，发现delta抗原和抗体1987年，发现HEV病毒颗粒1989年，HCV、HEV基因相继克隆成功1994年，发

8、现已型肝炎病毒（HFV）1995年，发现庚型肝炎病毒，GBV-A,B,C1997年，发现TT病毒2000年，发现SEN病毒新型嗜肝病毒感染?NO临床诊断为病毒性肝炎患者，约10%-20%为甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒血清学标记阴性。近10年来陆续发现HGV、TTV以及其他相关病毒，但现有流行病学和临床资料并不支持这些新病毒是“非甲-非戊型肝炎”的病原。新型肝炎病毒的定义标准Koch定律