分子靶向药物副反应的诊断和处理

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1、黄诚福建省肿瘤医院分子靶向药物副反应的诊断和处理分子靶向治疗放疗手术化疗分子靶向治疗是针对癌细胞或是组织相关的基因、受体、激酶等，在分子水平发挥作用的一种新型治疗方法常见分子靶向药物的分类常见分子靶向药物的副反应分子靶向药物副反应的处理index常见分子靶向药物的分类常见分子靶向药物的副反应分子靶向药物副反应的处理index吉非替尼（Gefitinib）厄罗替尼（Erlotinib）常见分子靶向药物的分类小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab）抗HER-2的单克隆抗体曲妥珠单抗（Trastuzumab）Bc

2、r-Abl酪氨酸激酶抑制剂依马替尼（Imatinib）利昔妥单抗（Rituximab）常见分子靶向药物的分类（续）抗CD20的单抗血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐单抗（Avastin）多靶点激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（Sunitinib）拉帕替尼（Panitumumab）常见分子靶向药物的分类常见分子靶向药物的副反应分子靶向药物副反应的处理indexAnti-EGFR药物最常见的副反应毛囊角化细胞增殖区域中存在EGFR的表达并不表现为免疫系统的变态反应损害，而仅仅为EGFR抑制的直接反应皮疹的发生率与药物剂量依赖性有关，但严重程度与药物剂量无关Cetux

3、imab皮疹的发展与治疗效果有潜在的联系，EGFR-TKI未到达共识常见分子靶向药物的副反应（皮肤毒性）皮疹一种为浅真皮层炎性细胞渗出而导致过度角化，另一种为化脓性的浅表皮囊炎皮肤活检可见明显变薄的角质层常见分子靶向药物的副反应（皮肤毒性续）APretreatmentBPosttreatmentRoyS.etal.DermatologicsideeffectsassociatedwithGefitinibtherapy:clinicalexperienceandmanagement.腹泻是靶向治疗药物常见的剂量限制性毒性反应，常导致治疗中断EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，

4、可抑制氯分泌，而EGFR抑制剂可通过增加氯分泌引起分泌性腹泻药物直接损伤正常肠黏膜，从而减少了水分、电解质和其他物质包括脂肪的吸收而引起腹泻正常肠道菌群的改变导致腹泻EGFR突变状态与腹泻无明确相关性，但腹泻可作为EGFR抑制剂疗效的独立预测因素常见分子靶向药物的副反应(胃肠道毒性）舒尼替尼的血液学毒性较常见，需行对症治疗，粒细胞及血小板减少（粒缺性发热1%）贫血的报道多见于长期用药的患者，具有剂量依赖性曲妥珠单抗的血液系统毒性较少见（III~IV发生率<1%）利妥昔单抗维持治疗组白细胞减少和中性粒细胞减少发生率均较高（III~IV发生率4.2%）伊马替尼治疗也有血液学毒性

5、的报道（III~IV发生率6.2-8.2%）常见分子靶向药物的副反应(血液学毒性）多数靶向药物通过细胞色素通路在肝脏代谢厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼和吉妥单抗均有一定的肝脏毒性转氨酶升高、轻或重度胆汁淤积和肝衰竭机制尚不明确常见分子靶向药物的副反应(肝脏毒性）人体正常肾组织中有不同程度VEGF、VEGFR、EGF及EGFR的表达成为靶向治疗药物的攻击目标，造成对正常肾组织结构及肾功能的损害VEGF抑制剂可降低组织和器官中的微血管密度对血管内皮反应性下降，末梢血管阻力的毛细血管床减少，造成外周血管阻力增加使血管内皮的eNOS活性下降造成NO合成减少，导致血压升高常见分子靶向药

6、物的副反应(肾脏毒性及高血压）EGFR-TKI少见但极为严重的并发症发生率<1%，而致死率接近0.3%表现为新发作的或加重的呼吸困难、无明显诱因下出现胸片新发渗出影一旦肺纤维化形成，将出现不可逆性的肺功能减退有肺部合并症的患者更容易出现常见分子靶向药物的副反应(间质性肺炎）贝伐单抗可抑制内皮细胞再生，使血管内皮下的促凝血磷脂暴露而导致血栓形成减少了氧化亚氮和前列环素的产生，也可促进血栓形成过度产生促红细胞生成素，增加红细胞压积和血液黏稠度促进肿瘤组织释放促凝血物质来提高其细胞毒效应，增加致炎细胞因子的释放导致损伤和原位血栓形成贝伐单抗出血风险，与鳞癌、空洞形成或抗凝治疗相关

7、舒尼替尼有自限性的鼻衄以及伤口愈合部位和肿瘤内部出血事件常见分子靶向药物的副反应(栓塞及出血）利妥昔单抗，可导致免疫抑制及免疫抑制后的病毒感染，杀伤CD20阳性的肿瘤细胞和非肿瘤细胞舒尼替尼可导致甲状腺功能减退常见分子靶向药物的副反应(免疫抑制、甲状腺功能异常）EGFR-TKI全身症状如乏力、疼痛，消化道症状如恶心、呕吐，眼毒性如红眼、干眼、角膜炎，毛发指甲改变如甲沟炎、瘙痒症、干皮症、多毛症等索拉非尼的面部红斑、脂溢性皮炎，毛发指甲改变如秃头、点状甲下出血，手足皮肤反应性剥脱等舒尼替尼出现眼眶周边水肿、头发色素缺