输入性疟疾的诊治

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1、输入性疟疾的诊治高琪博士江苏省寄生虫病防治研究所本人简介UNEP/WHODDT专家委员会主席亚太地区消除疟疾国家理事会主席WHO全球疟疾控制/消除技术策略委员会委员WHO抗疟药使用政策评估委员会委员GF(结核/艾滋/疟疾)技术评估专家卫生部寄生虫病重点实验室主任苏州大学博士生导师一、常用抗疟药物及药理机制（一）杀灭红细胞内疟原虫药物（控制临床症状）1.磷酸氯喹(chloroquine）2.磷酸哌喹(piperaquine）3.磷酸咯萘啶(pyronaridine)4.青蒿素类抗疟药及其复方（ACT）5.国外常用抗疟药1.磷

2、酸氯喹(氯喹)4-氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用曾为治疗疟疾首选药物,但在抗氯喹恶性疟出现后已被其它抗疟药取代目前仍是治疗间日疟的首选药物磷酸氯喹（1）药代动力学：吸收：口服吸收迅速完全，2～3h血浆达有效浓度。在红细胞内浓度比血浆内高10～20倍，在疟原虫寄生红细胞比正常红细胞高20～25倍代谢：代谢缓慢，半衰期约为74h，主要经肝代谢后从胆汁排泄，10%～20%以原药经肾排泄（2）毒副反应：常见头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、视力模糊等，通常在治疗剂量时反应较轻，停药后可自行消失可抑制心肌

3、兴奋性和房室传导，故心脏病患者慎用少数病例可出现对光敏感的光激性皮炎。2.磷酸哌喹(哌喹)也为4-氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用可治疗抗氯喹恶性疟，但与氯喹有交叉抗药性目前常与青蒿素类药物组成复方用于抗氯喹恶性疟治疗也可用作预防用药磷酸哌喹（1）药代动力学：吸收：口服后吸收良好，24h内胃肠道吸收率达80%～90%。先储积于肝脏，8h内肝脏中药物含量可达给药量的1/4左右,然后逐渐释放入血，分布于肝、肾、肺、脾等组织内代谢：代谢缓慢，血浆半衰期长（9-28天），主要经肝脏代谢后从胆汁排泄磷酸哌喹

4、（2）毒副反应：常见一般性神经系统和胃肠道反应：如头昏、头痛、乏力、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛等，停药后可恢复血清谷丙转氨酶（ALT）可短暂升高，部分妇女有月经不调,停药后可逐步恢复肝病患者及孕妇慎用，急性肝、肾病者禁用3．青蒿素类抗疟药从中草药-黄花蒿提取的一种倍半萜内酯类新型抗疟药，主要用其衍生物治疗抗性恶性疟蒿甲醚(Artemether)青蒿琥酯(Artesunate)双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)青蒿素1700年前治疗疟疾记载1980年合成衍生物85年后在中国、越南等地区广泛使用Malaria

5、ParasitesMetabolized青蒿素类抗疟药（1）药代动力学：吸收:吸收快、分布广的特点。口服1.3h达浓度高峰，静脉注射2～3min后达有效浓度，较易通过血脑屏障代谢：代谢和排泄迅速的特点，血浆半衰期仅为2h左右，可从尿和粪中排出，胆汁中也有排泄。青蒿素类抗疟药（2）毒副反应：安全性较高，在危重病人抢救时常用2～3倍治疗剂量药物结构中存在的过氧基有一定神经毒作用，在超大剂量和连续多次用药时，应注意观察其神经毒性反应3种青蒿素类衍生物都有一定的胚胎毒作用，怀孕3个月内的孕妇禁用。青蒿素类抗疟药（1）蒿甲醚针剂酯溶

6、性,肌内注射方式（2）青蒿琥酯水溶性,静脉推注方式（3）双氢青蒿素栓剂,主要儿童使用4、以青蒿素为基础的复方（ACT）WHO推荐ACT理由缩短疗程(3d)延缓抗药性产生减少青蒿素用量降低药物价格012week青蒿素类药物配伍用药原虫密度青蒿素类复方常用的青蒿素复方：（1）双氢青蒿素-哌喹片（2）复方蒿甲醚片（3）青蒿素-萘酚喹片（4）青蒿琥酯片+阿莫地喹片或SP片（5）青蒿琥酯片+甲氟喹片Piperaquine(C29H32Cl2N6_)Dihydroartemisinin(C15H24O5_)5、磷酸咯萘啶新型人工合成苯

7、并萘啶类抗疟药可治疗抗药性恶性疟,与氯喹无交叉抗药性可口服、肌内注射和静脉滴注（1）药代动力学吸收：肌注吸收完全,生物利用度达100%。口服吸收差，生物利用度仅20%～30%,吸收迅速，肌注0.75h口服1.4h血浆浓度达高峰代谢：半衰期3d，体内分布以肝脏最高，主要从尿和粪中排泄磷酸咯萘啶（2）毒副反应：一般较轻,有食欲下降、腹痛、恶心、呕吐、胃区不适等肌内注射副反应比口服低,静脉滴注最低对心脏无毒副作用。6．国外常用的抗疟药奎宁(quinine)或复方奎宁（quinimax）法西达（fasidar）甲氟喹(mefloq

8、uine)（1）奎宁/复方奎宁(Quinine)：奎宁毒性较大，有效杀虫浓度与人体中毒剂量接近，临床治疗剂量常低于有效杀虫浓度,故不能清除体内疟原虫,常短期内再次发作奎宁在国内已被青蒿素类药物取代，在非洲使用时建议与其他抗疟药物联合使用（2）甲氟喹（Mefloquine）：为喹啉甲醇类药物，对各种疟原虫