保肝药物作用机制及在药物性肝病中的应用20111018放疗科课件

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1、保肝药物作用机制及在药物性肝损伤中的应用浙江大学医学院附属第一医院感染科叶卫江内容提要常用保肝药物及其作用机制五味子制剂甘草甜素制剂水飞蓟素类解毒保肝药物利胆保肝药物必需磷脂类其他保肝降酶药药物性肝损伤的诊治内容提要常用保肝药物及其作用机制五味子制剂甘草甜素制剂水飞蓟素类解毒保肝药物利胆保肝药物必需磷脂类其他保肝降酶药药物性肝损伤的诊治五味子作用机制作用机理说法不一证实能减轻因CCl4中毒引起的肝脏损害能提高肝细胞微粒体细胞色素P-450的含量，从而增强肝脏的解毒作用对转氨酶无明显直接灭活作用，

2、未能减少肝细胞膜对转氨酶的通透性与病理改善不同步大多数学者研究认为，五味子是一种可逆转氨酶抑制剂五味子制剂常用品种护肝片——五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉五酯胶囊健肝灵——五仁醇肝加欣——五仁醇、动物胆汁粉联苯双酯滴丸双环醇(百赛诺）——五味子丙素百赛诺与联苯双酯（DDB）的比较保肝降酶兼具抗病毒作用2001年11月8日上市，北京协和药厂独家生产拥有国际自主知识产权国家一类抗肝炎新药，符合GCP要求保肝降酶作用显著86年荣获布鲁塞尔尤里卡金奖86年第三次全国病毒性肝炎药物评议会确认由刘耕陶

3、院士等研制而成百赛诺DDB百赛诺与联苯双酯（DDB）的结构比较百赛诺DDB五味子制剂应用体会木兰科果实(尤核仁)：降酶最强(近期)适应症：不应作为保肝治疗的首选，对那些因转氨酶持续不降而心理负担过重的患者可以选用。不提倡——湿热(胆红素↑、血脂↑、AST↑)、肝硬化副作用：胃刺激ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸内容提要常用保肝药物及其作用机制五味子制剂甘草甜素制剂水飞蓟素类解毒保肝药物利胆保肝药物必需磷脂类其他保肝降酶药药物性肝损伤的诊治抗炎保肝药物-甘草酸制剂甘草酸结构式：1分子甘草次

4、酸2分子葡萄糖醛酸甘草次酸葡萄糖醛酸-葡糖苷酶分解甘草次酸抗炎作用机理——竞争类固醇代谢酶△4-5β-还原酶膜磷脂CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸胆碱花生四烯酸CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸胆碱＋皮质激素抑制抑制脂加氧酶环加氧酶白三烯前列腺素炎症磷脂酶A2甘草酸制剂常用品种甘草酸二胺(体甘草酸)——甘利欣、天晴甘美复方甘草酸单胺(β体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——强力宁、苷力康、美能等甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主的混合复方制剂α体甘草酸二铵β体甘草酸单

5、铵（强力宁）（甘利欣）？1948年1988年1994年下阶段（甘草甜素片）甘草酸制剂发展史（天晴甘美）(异甘草酸镁)甘平®：治疗肝病新思路！Α-甘草酸二铵磷脂酰胆碱肠溶胶囊50mg50mgα甘草酸二铵脂质复合物异甘草酸镁®：新型甘草酸制剂与甘利欣的区别合成的镁盐，且纯度更高（98%vs40%）药动学优势：肝脏靶向性↑疗效优异、安全性更高！应用体会降酶疗效：确切副作用：长期大量用药时可能出现——低钾、水钠潴留、浮肿、高血压巩固疗效：不应骤停，宜减量维持增强疗效：与多种药物联合疗效↑无效处理：不宜盲

6、目增量或同类联用内容提要常用保肝药物及其作用机制五味子制剂甘草甜素制剂水飞蓟素类解毒保肝药物利胆保肝药物必需磷脂类其他保肝降酶药药物性肝损伤的诊治水飞蓟素类水飞蓟素（silymarin）是由菊科水飞蓟属植物水飞蓟干燥种子中提取分离的有效成分的总称，由水飞蓟宾(silibinin)、水飞蓟宁(silidianim)和水飞蓟丁(silichristim)3种同分异构体组成其中水飞蓟宾含量最多，活性最高，药理作用最强作用机制主要清除活性氧、对抗脂质过氧化同时具有抑制一氧化氮的产生、抑制5′-脂氧合酶、

7、保护肝细胞膜、抗肝纤维化、降血脂等药理学效应对四氯化碳、毒蕈碱等肝脏毒物引起的各种类型肝损伤具有保护作用优点:强力抗氧化性和极低的毒副作用常用品种德产:利加隆胶囊国产:益肝灵片、水飞蓟宾葡甲胺片等复方制剂:复方益肝灵片（水飞蓟素加五仁醇）、肝勃宁胶囊（当药提取物加水飞蓟素）、水林佳片（水飞蓟素与磷脂酰胆碱复合物）等国内未引进针剂内容提要常用保肝药物及其作用机制五味子制剂甘草甜素制剂水飞蓟素类解毒保肝药物利胆保肝药物必需磷脂类其他保肝降酶药药物性肝损伤的诊治解毒保肝药物还原型谷胱甘肽（GSH）N-

8、乙酰半胱氨酸还原型谷胱甘肽（GSH）分子结构：γ谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸GSH作用机制参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得高能量激活多种酶，如巯基(-SH)酶、辅酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢参与体内氧化还原过程，能和过氧化物及自由基结合，以对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基的蛋白质和含巯基酶不被破坏，同时还可对抗自由基对重要脏器的损害主要机制——清除氧自由基，对抗吞噬细胞引起的急性肝损伤ROOHGSHNADP+ROHGSSGNADPH+H+GSH-ReGSH-PX(H2O2)(