胰岛素临床药物评价课件

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1、胰岛素临床药物评价07级临床药学男生组山东大学药学院临床药学山东大学药学院目录胰岛素不良反应胰岛素分类及临床应用胰岛素概况体内胰岛素分泌介绍胰岛素发展历史山东大学药学院临床药学山东大学药学院胰岛素发展历史胰岛素是由加拿大科学家Banting和Best在1922年发现的，胰岛素的发现是医学史上的里程碑，由此他们获得了1923年诺贝尔生理学和医学奖，同时也开创了蛋白质治疗的新理念。1955年Sanger发现了胰岛素的一级结构而又一次获得了诺贝尔化学奖。1965年我国科学家人工合成结晶牛胰岛素成功也几乎获得诺贝尔奖。1969年Hodgkins

2、利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构再一次获得了诺贝尔化学奖。山东大学药学院临床药学山东大学药学院胰岛素发展历史早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品，直到1936年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化的胰岛素晶体，同时也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。真正在胰岛素纯化方面的历史性突破是1960年色谱技术出现以后，从而使高纯度的单一胰岛素分子的制备成为可能。20世纪70年代末，丹麦的Novo公司生产的半合成胰岛素曾大量投放市场，但很快就被重组基因工程生物合成人胰岛素取代并广泛应用于临床山东大学药学院临床

3、药学山东大学药学院胰岛素发展历史1923年初--首次注射试验后一年左右，美国礼来公司推出了Iletin（第一种市售胰岛素，从家畜的胰腺提取），胰岛素开始得到广泛应用。接下来的60年里，胰岛素成了全球研究最多的蛋白质之一。在此期间，糖尿病患者都依赖于从动物身上提纯的激素，这些激素主要是来自牛和猪。1978年，新兴生物技术公司基因泰克（Genentech）首次生产出可以大量制造的合成胰岛素。用细菌或酵母作为微型“工厂”，将人类胰岛素的基因插入细菌的DNA。这就产生了人类胰岛素--称为重组DNA胰岛素，这种胰岛素不会引发动物胰岛素所产生的问题

4、。山东大学药学院胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右时间(分钟)血浆胰岛素U/L0204060801000306090第一时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌山东大学药学院临床药学影响胰岛素释放的因素I营养物葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛

5、素分泌的刺激作用。神经系统植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大，血糖升高；副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降；中枢神经神经肽山东大学药学院临床药学山东大学药学院内分泌激素胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素；胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽；其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等药物：如离子通道活性剂钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道阻滞剂：如磺脲药；钙离子通道激动剂钙离子通道阻滞剂：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影响胰岛素释放的因素II山

6、东大学药学院临床药学山东大学药学院其它：饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少；年龄：衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。影响胰岛素释放的因素III山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院基础分泌：24单位/天餐后分泌：24－26单位/天低血糖时(血糖＜30mg/dl,1.67mmol/L):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍半衰期:内源胰岛素5分钟,静脉注射外源胰

7、岛素20分钟C肽:5%在肝脏代谢;C肽半寿期:11.1分钟;C肽外周血浓度是胰岛素的5倍胰岛素正常胰腺的胰岛素分泌曲线胰岛素的释放依据不同的血糖水平0.60时间24:000:0012:00山东大学药学院山东大学药学院临床药学正常胰腺的胰岛素分泌曲线山东大学药学院山东大学药学院临床药学3020100789101112123456789a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础胰岛素胰岛素(µU/mL)血糖(mg/dL)时间胰岛素概况山东大学药学院山东大学药学院临床药学胰岛素结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔

8、顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.3不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同胰岛素的生物合成胰岛素结构基因mRNA前胰岛素原翻译核糖体胰岛素原(86个氨基酸)内质网折叠锌-胰岛素原六聚体锌