肿瘤标志物课件

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1、张鹏主任技师天津医科大学肿瘤医院肿瘤标志物简介及临床应用人体癌症地图在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放、或者是宿主对肿瘤反应产生的一类生化物质在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤筛查（仅AFP与PSA用于高危人群）、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判断的标志与依据肿瘤标志物【tumormarkersTM】肿瘤标志物应用的一般准则是大分子物质(多为糖蛋白或脂蛋白成分),其在外周血和/或其他体液中的表达和浓度变化与恶性肿瘤的发生、发展关系密切在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞内合成，或通过其它细胞

2、诱导而成用于诊断的“理想标志物”应具备：仅在细胞恶变后才产生、分泌到血中，浓度可达被检测到；一经检测即可知肿瘤发生的部位目前临床应用肿瘤标志物现状理想形式特异性100%真阴性100%假阳性0%健康人临界值敏感性100%真阳性100%假阴性0%肿瘤患者实际状况假阴性假阳性临界值敏感性100%特异性-60%健康人肿瘤患者特异性100%敏感性-50%敏感性上升特异性上升肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越低，反之亦然肿瘤标志物检测质量标准TM的诊

3、断数值取决于其敏感性和特异性TM的特异性是：在健康人或良性疾病患者所检测到的真阴性结果发生率，即假阳性结果百分率越低，特异性越好TM的敏感率是肿瘤患者检测阳性结果的百分率4TM敏感性和特异性在诊断上的意义关键依赖于肿瘤分期和对照组的选择，只有肿瘤分期确定后，敏感性的数据才是可靠的只有对照组有明确限定特征，其特异性才有意义目前研究结果不仅是特异性和敏感性，还应指出群体研究中的个体结果以及普遍的分类TM的临界值设定原则临界值是指某一TM在正常人或良性疾病患者中的假定上限值临界值无固定数值，可随试验的目的而改变；

4、鉴定尽可能多的肿瘤患者，降低临界值以增加其敏感性（假阳性，特异性）最大可能地指示出肿瘤发生，临界值可设定得高些，以增加其特异性（假阴性，敏感性）TM的诊断价值很大程度上取决于临界值的选择；在相对于健康人和良性疾病患者特异性为95%的临界值水平上比较其数据，可提高此TM的敏感性特异性、敏感性及阴性和阳性预期值定义特异性=真阴性结果数真阴性结果数+假阳性结果数敏感性=真阴性结果数真阳性结果数+假阴性结果数阳性预期值=真阳性结果数真阳性结果数+假阳性结果数阴性预期值=真阴性结果数真阴性结果数+假阴性结果数临床实验室

5、选用肿瘤标志物试验的要求可靠性和重复性批内变异＜5%批间变异＜10%宽分析范围合理收费和减轻工作人员负担高特异性＞95%高敏感性＞50%最佳阳性和阴性预期值（PV）与肿瘤大小的相关性本地区适合的试剂和批号敏感性（%）特异性（%）10080-60-40-20-0100806040200标志A标志B两条ROC（接受器工作特性）曲线，A在对照组和恶性肿瘤之间分布好，B不能进行分布肿瘤胚胎性抗原甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）异位激素绒毛膜促性腺激素（HCG）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、降钙素酶和同

6、工酶乳酸脱氢酶（LDH）神经元特异性烯醇化酶（NSE）前列腺酸性磷酸酶（PAP）血浆蛋白β2—巨球蛋白（PsM）细胞代谢产物脂质相关涎酸肿瘤抗原CAl9—9、CAl25癌基因和抑癌基因蛋白产物c—myc、ras、p53、Rb微量元素砷、铜、铁、硒、锌肿瘤标志物分类生化特性：糖蛋白，45~60%糖，电泳迁移率，6个抗原决定基分子量：180,000发生部位：胚胎及胎儿肠黏膜参考值范围：＜3ng/ml临床应用：监测结直肠癌、胃癌、乳腺癌和支气管癌病程及疗效影响因素：5%吸烟者检测值可至2.5~5ng/ml，1%至10~20n

7、g/ml；肝炎疾病可使CEA水平短暂升高癌胚抗原【CEA】99mTc(鍀）标记抗癌胚抗原单抗C50片段Fab’生化特性：糖蛋白，4%糖，电泳-1-迁移率分子量：70，000发生部位：卵黄囊、胚胎肝参考值范围：＜15ng/ml临床应用：发现原发性肝细胞癌,监测治疗效果;用于诊断生殖细胞肿瘤影响因素：肝炎疾病可使AFP水平短暂升高;AFP可通过胎盘,妊娠32~36周可达高峰；羊水中AFP浓度与胎儿身长与孕周呈负相关（其95%参考上限5500~200ng/ml，24~41孕周），于正常提示胎儿畸形、死胎、无脑儿和开放性神经缺

8、损等甲胎蛋白【AFP】肝癌细胞AFP+++HCC患者外周血AFPmRNART-PCR（反转录）产物电泳图谱生化特性：单链糖蛋白，前列腺分泌产物分子量：36，000发生部位：前列腺分泌腺管参考值范围：＜3.7ng/ml临床应用：监测前列腺癌影响因素：具有组织特异性，但不是肿瘤所特异的，注意：应在直肠癌指诊前取血，前列腺