体液肿瘤标志物课件

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1、第十八章体液肿瘤标志物第一节概述第二节酶类肿瘤标志物第三节激素类标志物第四节癌胚抗原第五节特殊蛋白质类标志物第六节糖蛋白抗原第七节血中癌基因蛋白第八节其他肿瘤标志物第九节临床应用的几个问题第一节概述肿瘤是当今世界的头号杀手在诊治周六的各种方法和手段中,肿瘤标志物虽然历史悠久,但只近二十、三十年才被学术界关注。肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。肿瘤的两个明显的临床特征：1.肿瘤的转移特性2.早、中期肿瘤无症状，晚期已转移。早期发现、早期诊断是我国的肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段中，肿瘤标志物是

2、唯一能早期发现肿瘤的线索。一、肿瘤标志物的发展史肿瘤标志物发展史中，有些并非发现新的标志，而是新技术的出现。这些先进的技术导致了新一代的肿瘤标志物诞生。肿瘤标志物的发展历史大体可分四个阶段：第一阶段1846年-1928年第二阶段1929年一1962年第三阶段1963年一1975年第四阶段1976年至今二、肿瘤标志物的概念（一）肿瘤标志物定义肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。除少数肿瘤外，大部分肿瘤往往会有多个阳性肿瘤标志物阳性。有的肿瘤标志可在多种肿瘤

3、呈阳性，称为广谱肿瘤标志。（二）理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物应符合以下条件：①敏感性高；②特异性高；③肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关，标志物半寿期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；④肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；⑤存在于体液特别是血液中易于检测。（三）肿瘤标志物的分类肿瘤标志物来源广泛，习惯上按标志本身的性质，肿瘤标志物分为以下7类：①酶和同工酶②激素③胚胎抗原④蛋白类⑤糖蛋白类⑥基因标志；⑦其他肿瘤标志。三、临床应用范围（一）肿瘤的早期发现肿瘤是单克隆的产物

4、，由单一肿瘤细胞分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果，大部分肿瘤细胞倍增时间约40－140天，筛查是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性者）。筛查不具有诊断意义，阳性者必须进一步经临床确诊。当前，由于肿瘤标志物阳性率和特异性都不很高，很少被用于人群普查、诊断早期肿瘤。在所有的标志中，能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个，前列腺特异抗原（PSA）和甲胎蛋白（AFP）。（二）肿瘤的鉴别诊断与分期肿瘤标志物常用于鉴别良、恶性肿瘤，此时临床已获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤

5、，肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。由于血清标志的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。（三）肿瘤的预后判断一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常，表明肿瘤较大，患病时间较长或可能已有转肿瘤标志物移，预后较差。另有一些指标专用于观察预后，如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体，如两者阴性，即使CA153不太高，预后也差，复发机会较高，治疗效果不好。类似的指标还有表皮生长因子受体、癌基因c－erB-2编码蛋白（c－erB－2）异常，

6、这些指标阳性都预示预后较差。（四）肿瘤的疗效监测大部分肿瘤标志物的测值是和肿瘤治疗效果相关。标志物下降程度反映了治疗成功程度。在成功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗后，肿瘤标志物应明显下降，下降至正常或治疗前水平的95％认为治疗成功。肿瘤标志物下降的速度取决于标志的半寿期（五）肿瘤复发的指标国际关于直肠癌和乳腺癌肿瘤标志应用中建议：手术后的病人应每隔2－3个月测定一次肿瘤标志，连续至少两年，在未再给予治疗时，至少连续二次（两个时间间期）肿瘤标志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。正在治疗的病人，肿瘤标志物的升高，意

7、味疾病恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加25%，为了可靠，2－4周应再复查一次。报告认为，CEA监视直肠癌复发的效果优于X线、直肠镜和其他试验。大多数酶存在于细胞中，由于肿瘤细胞破坏或细胞膜通透性改变，酶释放至血液、肿瘤特异的生长方式，代谢改变也导致了酶的异常，特别同工酶谱的改变。肿瘤快速增长，往往导致相对缺氧，肿瘤内糖代谢以糖酵解为主，其中主要的酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时高，成为肿瘤标志物。第二节酶类肿瘤标志物酶类标志物有如下特点：①酶类存在广泛，肿瘤的发生、发展涉及全身多

8、种酶类；②许多脏器在其损伤、炎症和功能改变时都能引起酶的异常，因而总体来说酶类标志物特异性不高；③正常时，组织中酶的浓度是血清中的许多倍，酶类标志物的敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标志物的应用，目前主要用于肿瘤治疗和预后监测；④同工酶分析的应用提高了酶标志的敏感性和脏器特异性；⑤目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性受多种因素影响和干扰，稳定