20.抗心律失常药.ppt - 药理学基础与应用

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1、第十五章抗心律失常药心律失常arrhythmias定义:心动节律和频率的异常缓慢型异丙肾上腺素或阿托品作用于离子通道作用于受体类型快速型一、细胞生物电现象及产生机制二、正常心肌电生理三、心律失常发生的机制第一节心率失常的电生理学基础一、细胞的生物电现象及其产生的机制组织细胞在安静或活动时,都有生物电现象。医学上记录到的心电图、脑电图、肌电图等就是心脏、大脑皮层、骨骼肌等活动时生物电的表现。(一)细胞的静息电位1.静息电位现象2.静息电位的产生机制(二)细胞的动作电位1.动作电位现象2.动作电位的产生机制1.静息电位现象静息电位是指细胞未受到刺激时,存在于细胞膜内外两侧的电

2、位差。由于这一电位差存在于安静细胞膜两侧,故也称为跨膜静息电位。简称静息电位或膜电位。静息电位都表现为膜内比膜外电位低,即膜内带负电而膜外带正电。这种内负外正的状态,称为极化状态。静息电位为一种稳定的直流电位,但各种细胞的数值不同。哺乳动物的神经细胞的静息电位为-70mV,骨骼肌细胞为-90mV,人的红细胞为-10mV。+++++++++++++++++++---------------外内2.静息电位的产生机制静息电位的产生与细胞膜内外离子的分布和运动有关。正常细胞内的K+浓度和有机负离子A-浓度比膜外高,而细胞外的Na+浓度和Cl-浓度比膜内高。在这种情况下,K+和A

3、-有向膜外扩散的趋势,而Na+和Cl-有向膜内扩散的趋势。但细胞膜在安静时,对K+的通透性较大,对Na+和Cl-的通透性很小,而对A-几乎不通透。因此,K+顺浓度梯度经膜扩散到膜外使膜外具有较多的正电荷,有机负离子A-由于不能透过膜而留在膜内具有较多的负电荷。这就造成了膜外变正、膜内变负的极化状态。A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-K+K+K+

4、K+A-A-A-Na+Na+Cl-A-K+外内3.动作电位现象当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一次刺激时,膜内原有的-70~-90mV的负电位将迅速消失,转而变成+20~+40mV的正电位,即由原来静息时的内负外正转变为内正外负状态,其电位变化的幅度为90~130mV。这一过程称为去极化,去极化是暂时的,膜两侧的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平,这一过程称为复极化。去极化和复极化是一次动作电位的变化过程,所以动作电位就是指细胞膜在静息电位基础上发生的一次膜两侧电位快速而可逆的倒转。在神经纤维,动作电位一般只持续0.5~2.0ms,在心肌细胞,动作电位的持续时间

5、可达数百毫秒。动作电位由两部分组成:〔超极化〕:膜内电位值向负值增大方向变化。〔去极化〕:膜内电位值向负值减小方向变化。〔反极化〕:膜内电位由负变正时。〔复极化〕:细胞去极化后又恢复到原来的极化状态。〔极化〕:静息时,细胞膜内外维持内负外正的状态。4.动作电位产生的机制神经纤维受到刺激时,膜的Na+通道大量激活。既膜上的通道蛋白质在膜两侧电场强度改变的影响下,蛋白质结构中出现了允许Na+顺浓度差移动的孔道,也就是出现了通道的开放;这种由膜电位的大小决定其机能状态的通道,称为电压依从式通道。由于膜的Na+通道大量激活,膜对Na+的通透性迅速增大,Na+在浓度差和电位差的推动

6、下大量地进入膜内。Na+的内流使膜进一步去极化,又导致更多的Na+通道开放,造成Na+内流的再生性增加。Na+的大量内流,使膜电位由负电位迅速变成正电位,形成了动作电位的去极化。膜内电位并不停留在正电位状态,而是很快出现复极化,这是因为Na+通道开放的时间很短,膜电位的过度去极化使Na+通道由激活状态转化为失活状态,这时膜对的Na+通透性又变小,与此同时膜对K+通道逐渐开放,膜对K+的通透性增大并逐渐超过对的Na+通透性,于是膜内K+在浓度差和电位差的作用下向膜外扩散,使膜内电位由正向负发展,直至恢复到静息电位水平。形成了动作电位的复极化。动作电位过后,膜对K+的通透性恢

7、复正常,Na+通道的失活状态解除,并恢复到备用状态(可激活状态),于是细胞又能接受新的刺激。4.动作电位产生的机制二、正常心肌生物电1.心肌细胞分类2.心肌细胞的膜电位静息电位动作电位快反应细胞动作电位及其形成机制慢反应细胞动作电位及其形成机制3.心肌的自动节律性4.膜反应性5.有效不应期1.心肌细胞的分类普通细胞(工作细胞属于非自律性细胞),包括心房肌和心室肌。分化的心肌细胞(自率细胞),包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维。2.心肌细胞的膜电位—静息电位心肌细胞在静息状态下膜内为负,膜外为正,呈极化状态。人和哺乳动

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