药理学16抗心律失常药

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1、抗心律失常药Antiarrhythmicdrugs湖北中医药大学药理学一、心律失常分类缓慢型心律失常(bradyarrhythmia)窦性心动过缓（病窦综合征）传导阻滞快速型心律失常（tachyarrhythmia）房性期前收缩心房纤颤心房扑动室性期前收缩心室颤动、心室扑动室性心动过速阵发性室上性心动过速2三、心律失常发生的电生理学机制冲动形成障碍：自律性异常是引起异位心律失常的主要机制之一后除极和触发活动是引起心律失常的一个重要因素冲动传导障碍：单纯性传导障碍，包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞折返激动（reentrantexcitation)3四、抗心律失常药的基本电

2、生理作用降低自律性减少后除极和触发活动改变传导性，终止或取消折返激动加快传导——取消单向传导阻滞减慢传导——变单向传导阻滞为双向传导阻滞4抗心律失常药的基本电生理作用改变不应期，终止或防止折返的发生绝对延长ERP：延长APD、ERP，以延长ERP更显著相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化5五、抗心律失常药分类ClassDrugexampleActionsUsesI类：钠通道阻滞药IaIbIc奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因美西律氟卡尼恩卡尼阻断INa,IK,andICa,APD,ERP,Velocity,Contract

3、ility阻断INa(fastdissociation),APD,ERP阻断INa(slowdissociation),Velocity,ContractilityVT,AFVPVTII类：β受体阻断药普萘洛尔美托洛尔阻断-adrenoceptorContractilityAT,VTIII类：延长APD药胺碘酮阻断IKr,APD阻断INa(Inac),IKr,APDAF,ATIV类：钙通道阻滞药维拉帕米阻断Ca2+channelsAPD,A-VvelocityAFflutter6I类钠通道阻滞药IA类：适度阻滞钠通道，对Vmax中等抑制，约30%,，减慢

4、传导，延长复极IB类：轻度阻滞钠通道，对Vmax轻度抑制，约10%，略减慢传导或不变，加速复极IC类：重度阻滞钠通道，对Vmax重度抑制，约50%，明显减慢传导，对复极影响小7奎尼丁(quinidine)金鸡纳树皮所含的生物碱，奎宁的右旋体直接作用间接作用1降低自律性1抗M-胆碱作用2减慢传导2抗α-受体的作用3延长ERP4防止后除极和触发活动〖药理作用〗六、代表药物IA类8奎尼丁(quinidine)〖临床应用〗——广谱治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速——重要的转复心律的药物之一IA类9奎尼丁(quinidine)〖不良反应〗胃肠道反

5、应恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振金鸡纳反应（chichonicreaction)耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等心脏毒性反应传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，Tdp）血栓栓塞IA类10利多卡因（lidocaine）1.降低自律性,提高心室致颤阈。2.改变病区传导。3.相对延长有效不应期，消除折返激动。4.防止后除极和触发活动。〖药理作用〗IB类11〖临床应用〗各种室性心律失常#急性心肌梗死合并室性心律失常为首选药改善心肌缺血#洋地黄中毒引起的心律失常、外科手术、麻醉等引起的室性早搏、室性心动过速及室颤利多卡因（lidocaine）IB类

6、〖不良反应〗12苯妥英钠（PhenytoinSodium）▲与洋地黄竞争Na+，K+-ATP酶，抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动临床用途：室性心律失常，尤强心苷中毒所致者。心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。IB类13IC类药（重度阻滞钠通道)——普罗帕酮、氟卡尼共同的药理作用：1.明显阻滞钠通道2.对传导的抑制作用强3.抑制4相钠内流---降低自律性4.对复极过程影响小IC类14用途：室上性及室性早搏、心动过速及房颤不良反应：致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。IC类15阻断β受体对心脏的作用。阻断儿茶酚胺对If、IKS、INa、I

7、Ca的激活作用高浓度时的膜稳定作用。Ⅱ类药：β-肾上腺素受体阻断药16临床用途室上性心律失常:窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。对房颤、房扑者仅减慢其心室率而不能转复。尤合并高血压、心绞痛者。室性心律失常:由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常。普萘洛尔（Propranolol）Ⅱ类17降低自律性。显著延长APD及ERP。减慢传导速度。阻滞T3、T4与其受体结合。非竞争性地阻断α、β-受体。扩张冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌。（起初是用于抗心肌缺血）胺碘酮（Amiodarone）〖药理