β-内酰胺酶抑制剂研究进展

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1、浅谈β-内酰胺酶及其抑制剂摘要：随着抗生素药物使用的大量普及，抗生素耐药形势也日趋严峻。抗生素耐药的主要机制为产生β-内酰胺酶。β-内酰胺酶依据分子结构中氨基酸序列差异可主要分为两类，分别是以丝氨酸为活性位点的A、C、D类，还有以金属离子为活性位点的金属酶类。随着β-内酰胺酶的泛滥，一些β-内酰胺酶抑制剂应运而生。在治疗微生物感染时，常将抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联用，治疗效果显著。本文将对β-内酰胺酶及其抑制剂进行简要的介绍。关键词：β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂细菌耐药Ontheβ-lactamaseanditsinhibitorsAbstrac

2、t：Withtheincreasingpopularityoftheuseofantibiotic,thesituationofantibioticresistancebecomesworsening.Themainmechanismofantibioticresistanceisduetotheproducingofβ-lactamase.β-lactamasecanbedividedintotwocategoriesbasedonitsaminoacidsequenceinmolecularstructure.TheclassofA,C,andD

3、isofSeractivesitewhiletheclassofBhasmetalionsinitsactivesite.Someβ-lactamaseinhibitorcomeintobeingbecauseofthespreadingofβ-lactamase.Inthetreatmentofmicrobialinfection,anumberofcommonlyusedantibioticsandβ-lactamaseinhibitorwerecombinedwithfavoredresults.Inthisarticle,Iwillhavea

4、briefintroductionofβ-lactamaseanditsinhibitor.Keywords:β-lactamaseβ-lactamaseinhibitorantibioticresistance1抗生素耐药性及其耐药机制抗生素（antibiotic）是生物在其生命活动过程中产生的（以及用化学、生物、生物化学方法衍生的），能在低微浓度下有选择性抑制或影响它种生物功能的有机化合物。细菌耐药性（antibioticresistance）是指细菌对抗生素不敏感的现象，又可分为固有耐药（intrinsicresistance）和获得性耐药（a

5、cquiredresistance）。固有耐药是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的。如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药。获得性耐药是由于细菌与抗生素接触后，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如本文将重点讨论的细菌对β-内酰胺酶的耐药性。抗生素的作用机制如下表所示：表一抗生素的作用机制作用机制代表抗生素干扰细菌细胞壁的合成，使其不能生长繁殖β-内酰胺类、万古霉素、环丝霉素损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用多粘菌素B、两性霉素B、制霉菌素等影响细菌蛋白质合成，四环素、氯霉素、大环内酯类等抑制核酸合成或作用，影响核酸代谢，利福霉素类、喹诺酮类

6、、甲硝唑等抑制细菌代谢磺胺药、甲氧苄氨嘧啶抑制结核环脂酸的合成异烟肼图1抗生素的作用机制相对于抗生素的作用机制，微生物的耐药机制主要包括四部分：（1）β-内酰胺酶的产生，也是主要的作用机制。（2）外膜通透性下降。（3）主动外排作用增强。（4）药物作用靶点的改变。图二微生物耐药机制2β-内酰胺酶的分类及代表物通过上部分的介绍，我们知道微生物产生耐药性的主要机制为产生β-内酰胺酶，该酶通过水解β类抗生素的内酰胺环从而使抗生素失效。β-内酰胺酶的分类标准主要有两类：Ambler分类法和BJM分类法。前者主要依据β-内酰胺酶分子结构中氨基酸序列差异，后者则主

7、要依据β-内酰胺酶的功能。2.1Ambler分类法质粒编码染色体编码质粒编码A类C类染色体编码B类金属-酶丝氨酸-酶β-内酰胺酶D类图三Ambler分类法2.2BJM分类法（Bush-Jacoby-Medeiros）表二BJM分类法类别分子类型被抑制水解底物代表酶CAEDTA1C类--头孢菌素G-菌的AmpC2aA+-青霉素G+菌的青霉素酶2bA+-青霉素、头孢菌素TEM-1、TEM-2、SHV-12beA+-青霉素、窄谱与超广谱头孢菌素类、单环类TEM-3至TEM-26，SHV-2至SHV-62brA±-青霉素TEM-30至TEM-362cA+-青

8、霉素、羧苄西林PSE-1、PSE-3、PSE-42dD±-青霉素、氯唑西林OXA-12eA+-头孢菌素普通变