心肌katp通道与缺血预处理

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1、心肌KATP通道与缺血预处理　张琼、喻田遵义医学院附属医院麻醉科摘要：自缺血预处理（Ischemicpreconditioning,IPC）现象发现以来，其膜受体和信号传导通路的机制已基本阐明，但对最终参与细胞保护作用的下游靶作用点，仍然存在许多疑问。ATP敏感性钾通道在该保护作用中起了关键性的作用，其确切的作用机制还不太清楚。现有的研究表明：参与心肌保护作用的KATP通道可能主要在线粒体内膜而不是心肌细胞膜上。并且发现：线粒体功能的保护关系到整个心肌功能的恢复。所以该综述主要讨论KATP通道在缺血预处理中，对心

2、肌以及线粒体功能的保护作用。关键词：心肌，KATP通道，缺血预处理MyocardialKATPChannelsinPreconditioning　　　　　　　　　　ZhangqiongAbstract:Sincethediscoveryofischemicpreconditioning,thesurfacereceptorsandsignaltransductionspathwaysunderlyingthisphenomenonhavebeenclarified,butmanyquestionsremainab

3、outthedownstreamtargetsthatultimatelyprotectthecell.ATP-sensitivepotassiumchannelsarethoughttoplayacriticalroleintheprotection,buttheirexactlymechanismofactionhasbeenunclear.EvidencesnowsuggeststhatthelocationoftheKATPchannelsrelevanttocytoprotectionofmaybeon

4、themitochondrialinnermembraneinsteadofonthesarcolemmaofthecardiaccell.Ithasalsobeenobservedthatprotectionofmitochondrialfunctionplayacriticalroleinthewholereductionofmyocardia.Sothisreviewdiscussestheprotectionofmyocardioandmitochondrialfunctionrolemediatedby

5、KATPchannelsinischemicpreconditioning.Keyword:myocardia,kATPchannel,ischemicpreconditioning1.IPC的研究现状1.1IPC现象的发现IPC是一种适应性的生物学现象，即心脏组织（或各种其它组织）经历一次或多次短暂的缺血再灌注后，能有效抵抗随后更长时间的缺血再灌注损伤。这种适应性现象首次被Murry等描述[1]，又被称为经典或早期IPC。IPC的心肌保护主要表现为减少缺血心肌的梗死面积[2]和再灌注性心率失常[3]，并在各种动

6、物中得到证实。早期IPC是一个短期保护，抗缺血作用持续1-3小时。1993年Kuzuya在狗再体灌注模型中发现心肌缺血再灌注24小时后，再次出现抗心肌梗死面积的保护作用，即延迟IPC[4]，延迟IPC一般在IPC后12到24小时出现，可持续48至96小时。又被称为第二窗保护作用。以后发现许多物质或药物可模拟IPC的保护作用，并应用于各种动物模型中，以此研究IPC的确切机制。1.2IPC的机制研究1.2.1膜受体IPC的具体的分子机制还未完全阐明。但目前大量的研究认为：IPC能使缺血心肌产生内源性的物质如腺苷、α肾

7、上腺素、阿片肽及缓激肽等。这些物质作用于相应的膜受体如腺苷A1受体[5]、α肾上腺素、δ阿片肽以及缓激肽等受体，参与IPC的启动机制。Liu等首先证实作为触发物质的内源性腺苷的释放，并与腺苷A1受体结合，参与了兔心肌缺血预处理的保护作用[6]。适当增加腺苷A1受体的表达（约为正常的30倍左右），可增加大鼠心脏对缺血再灌注损伤的抵抗力，减少心肌梗死面积和再灌注后心脏收缩功能障碍[7]。这些触发物质的释放依动物种族和发动IP的缺血程度和时间的不同而改变[8]locatedintheTomb,DongShenJiaba

8、ng,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame。如Schulz[9]等发现：缓激