katp通道在缺氧缺血性脑病新生鼠不同脑区的特性研究

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1、学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按

2、照保密的有关规定和程序处理。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日汕头大学硕士学位论文KATP通道在缺氧缺血性脑病新生鼠不同脑区的特性研究StudyofcharacteristicsofATP-sensitivepotassiumchannelsindifferentbrainregionsofneonatalratswithhypoxic-ischemicencephalopathy导师：林霓阳教授院系：医学院专业：儿科学方向：新生儿学学位：医学硕士中国汕头二一二年五月汕头大学医学院硕士研究生毕业论文中文摘要背景与目的新生儿围产期窒息可致缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-isch

3、emicbraindamage，HIBD），临床上出现一系列脑病表现，部分病例可留有不同程度神经系统后遗症，在围产期神经系统疾病中占重要地位，是引起儿童期脑瘫的主要原因。由于不同脑区血流量不同、耗氧量不同，对缺氧缺血损伤的敏感性及耐受性亦不同，这种不同脑区对缺氧缺血损伤的高危性+不同称为选择性易损区。近年研究发现，ATP敏感性钾离子通道（ATP-sensitiveKchannels，KATP通道）开放对多种组织细胞缺氧缺血损伤有保护作用。由于KATP通道不属于同质的一族，不同的KATP通道亚单位结合可以组成不同生物物理学、药理学及代谢特性的KATP通道，对不同种类KATP通道开放剂敏感性也

4、不同。本研究以宫内窒息致缺氧缺血性脑损害新生健康大白鼠（SpragueDawley,SD）为研究对象，观察不同脑区（皮质、海马、小脑、丘脑及脑干）的损伤严重程度，探讨不同种类KATP通道开放剂（KCOs）对不同脑区神经保护作用的差别及不同脑区的KATP通道基因表达情况。材料与方法按Tanaka方法制备宫内窒息模型，取新生SD大鼠随机分为七组：正常对照组（Normalcontrolgroup）、窒息组（Hypoxic-ischemicgroup，HI组）、二氮嗪组（Diazoxidegroup，Dia组）、克罗卡林组（Cromakalimgroup，Cro组）、二氮嗪+格列苯脲组（Diazo

5、xide+Glibenclamidegroup，Dia+Gli组）、克罗卡林+格列苯脲组（Cromakalim+Glibenclamidegroup，Cro+Gli组）及溶剂对照组（NaOH组）。除正常对照组外，其余各组均制作宫内窒息模型，除窒息组和正常对照组外，其余各组分别在宫内窒息后0h、12h、24h注射相应的干预药物，共给药三次，二氮嗪组给予二氮嗪每次3mg/kg腹腔内注射，克罗卡林组给予腹腔内注射克罗卡林每次100ug/kg，二氮嗪+格列苯脲组在注射二氮嗪后立即给予腹腔内注射格列苯脲300ug/kg，克罗卡林+格列苯脲组在注射克罗卡林后立即给予腹腔内注射格列苯脲300ug/kg，

6、溶剂对照组给予腹腔内注射0.1mMNaOH0.5ml。宫内窒息后72h观察新生大鼠神经行为学变化、TTC染色并用AutoCAD软件测量脑梗死面积百分比、HE染色观察组织病理学变化及显微损伤评分，宫内窒息后72h行半定量RT-PCR检测KATP通道亚单位（Kir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2A及SUR2B）基因表达I汕头大学医学院硕士研究生毕业论文情况。实验结果采用SPSS13.0统计软件进行分析处理，结果以均数±标准差（xs）表示,F单因素方差分析进行组间均数比较，P＜0.05被认为差异有显著性。结果1．神经行为学观察及评分正常对照组未见明显的神经功能缺失，窒息组及NaOH组缺

7、氧缺血后神经功能缺失明显，出现抽搐、瘫痪，甚至昏迷等，宫内窒息后注射二氮嗪及克罗卡林，部分出现震颤、运动减少，严重者出现抽搐等情况，神经功能缺失较窒息组明显好转，加用格列苯脲后，神经功能缺失加重。神经行为学评分：窒息组评分较正常对照组明显升高，差异性有统计学意义（P＜0.01），二氮嗪组及克罗卡林组评分显著低于窒息组，差异性有统计学意义（P＜0.01），二氮嗪+格列苯脲组神经行为学评分显著高于二氮嗪组，差异性统计学意义（