口服降糖药物教程课件

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1、第24章糖尿病口服降糖药小强不同降糖药的主要作用部位BuseJBetal.In:WilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.Philadelphia:WBSaunders;2003:1427–1483;DeFronzoRA.AnnInternMed.1999;131:281–303;InzucchiSE.JAMA2002;287:360-372;PorteDetal.ClinInvestMed.1995;18:247–254.DPP-4=二肽基肽酶4;TZDs=噻唑烷二酮类.葡萄糖吸收肝脏葡萄糖过度合成胰岛素分泌受损胰岛素抵抗胰腺↓血糖水平肌肉和

2、脂肪肝脏双胍类TZDs双胍类磺脲类格列奈类TZDsα-糖苷酶 抑制剂胃肠道DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂双胍类口服降血糖药分类双胍类磺脲类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类非磺脲类促胰岛素分泌剂GLP-1及其类似物和DPP-4抑制剂噻唑烷二酮类20世纪80年代初研制的一类提高胰岛素敏感性来治疗2型糖尿病的药物。也称格列酮类曲格列酮(瑞泽林)罗格列酮(文迪雅、太罗、爱能)吡格列酮(艾汀、瑞彤、卡司平)胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮)机制:激活PPARr(过氧化物酶体增殖体激活受体γ),PPARr为核转录因子,可调控多种影响糖、脂代谢基因的转录,增加胰岛素敏感性减轻外周组织对胰岛素的抵抗:

3、促进肌肉脂肪摄取利用葡萄糖减少肝中糖异生作用降低血压、降低尿白蛋白、抑制炎症反应、降低血浆游离脂酸。噻唑烷二酮类药物适应症⑴2型糖尿病患者。⑵通过饮食和运动控制不佳的2型糖尿病患者。⑶单用二甲双胍或磺脲类药物控制不佳的2型糖尿病患者。⑷单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者。噻唑烷二酮类用法用量(文迪雅)每片含2mg、4mg或8mg口服,服药与进食无关。单药治疗:初始剂量可为一日4mg,每日一次或分两次口服,可逐渐加量至一日8mg。与磺酰脲类联合用药:初始剂量可为一日4mg,每日一次或分两次口服,发生低血糖时,减少磺脲类用量。与二甲双胍联合用药:初始剂量可为一日4mg,每日一次或分两

4、次。12周后若空腹血糖控制不理想,剂量增加至一日8mg。最大推荐剂量为每日8mg,每日一次或分两次口服。格列酮类副作用肝功能异常,水肿,体重增加,轻中度的贫血。与二甲双胍合用时贫血的发生率高于单用该品或与磺脲类药物合用。骨折风险增加,多发于外周,?心梗(meta-罗格列酮)?膀胱癌(吡格列酮)噻唑烷二酮类药物禁忌证⑴过敏者⑵糖尿病酮症酸中毒患者⑶l型糖尿病患者。⑷水肿患者应慎用本类药物。⑹肝功能异常⑺不推荐18岁以下患者服用该品。⑻妊娠和哺乳妇女应避免服用。曲格列酮:1997年FDA批准,2000年3月FDA停用(肝毒性作用)吡格列酮(爱妥糖,日本武田):膀胱癌风险在法国已停用。

5、我国2012年4月24日增加[禁忌]:现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品罗格列酮(文迪雅):2010年9月23日因心血管风险退出欧美市场,2010年10月16日,中国食品药品监督管理局和卫生部联合发文,表示包括该药在内的12种同类产品仍可在中国继续使用,但新糖尿病患者或者65岁以上患者,不考虑使用;对于其他患者,必须在对于其他降糖药无法控制血糖的情况下使用。而且在药店必须严格凭处方购买。口服降血糖药分类双胍类磺脲类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类非磺脲类促胰岛素分泌剂GLP-1及其类似物和DPP-4抑制剂格列奈类机制与磺酰脲类基本相同:与胰岛β细胞

6、膜处依赖ATP的钾离子通道上的36Kd蛋白特异性结合,使钾通道关闭,β细胞去极化,钙通道开放,钙离子内流,促使胰岛素分泌不同:与SUR(磺酰脲受体)结合位点不同较前者促胰岛素分泌效果快速而短暂;与血糖浓度有关血糖高时作用强,血糖低时效果减弱,低血糖少非磺酰脲类促胰岛素分泌剂非磺酰脲类促胰岛素分泌剂瑞格列奈(诺和龙):苯甲酸衍生物,0.5mg,1mg,2mg此药特点为对基础胰岛素分泌无明显刺激,当糖负荷后胰岛素分泌的刺激作用强,有利于控制餐后高血糖,便于病人就餐时服用92%经粪便排出,那格列奈:苯丙氨酸衍生物,120mg/片14瑞格列奈药代动力学血糖峰值:60分钟左右半衰期:30-

7、60分钟血浆胰岛素水平升高:餐后30-90分钟餐后血糖下降开始时间:45分钟持续时间:约4小时适应症2型糖尿病患者经饮食运动未有效控制高血糖,胰岛β细胞有一定功能无急性并发症,无代偿性心衰,不稳定性心绞痛,严重心律失常不合并妊娠,哺乳无严重肝肾功能不全用法,用量用法:餐前即刻服用,每日2-3次起始0.5mg,最大单次剂量4mg。进餐服药,不进餐不服药—餐时血糖调节剂不良反应及注意事项低血糖,轻微,碳水化合物较易纠正消化道反应,轻微,恶心,呕吐,腹痛,腹泻过敏反应,皮疹肝脏酶升高,

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