型糖尿病药物联合治疗的实施策略课件

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1、2型糖尿病药物联合治疗的意义及实施策略世纪之交治疗糖尿病的认识以血糖为中心，全面控制代谢异常及多种危险因子总原则意义预防、延缓各种并发症及器官损害常见糖尿病危险因子高血糖(空腹＋餐后)高血压血脂异常超重/肥胖中心性脂肪堆积凝血机制异常纤溶功能障碍绝经后激素缺乏吸烟糖尿病治疗的首要目标全面控制血糖空腹血糖餐后血糖2型糖尿病联合治疗的意义UKPDS血糖控制与慢性并发症关系研究1977～1997年英国23个医疗中心参加新诊断2型糖尿病5102例1998年发表随机化对照试验结果2000年发表流行病学观察性研究结果UKPDS血糖控制主要

2、随机对照试验新诊断2型糖尿病饮食控制后FPG6～15mmol/Ln＝3867常规血糖控制饮食为主，必要时一般用药n＝1138严格血糖控制胰岛素或磺脲，必要时加强措施n＝2729HbA1c7.9%随访期6～20年中位数11年HbA1c7.0%UKPDS血糖试验主要RCT结果终点(事件数)RR下降p值任何糖尿病相关终点(1401)12%0.029微血管病变(视网膜.肾.神经)(346)25%0.0099糖尿病相关死亡(414)10%0.34所有原因死亡(702)6%0.44心肌梗死(573)16%0.052卒中(203)+11%0

3、.52周围血管病变(47)35%0.15(下肢截肢或致命性病变)心衰(116)9%0.63UKPDS血糖与并发症观察性研究设计目的2型糖尿病并发症流行病学观察性研究不同层次血糖控制与并发症的关系了解微血管病变及心血管病变出现是否有阈值(于某一血糖水平，并发症急骤上升)纳入3642例患者作事件相对危险性研究由每例患者年HbA1c测定均值算出逐年HbA1c总平均值每例按HbA1c总平均值进行分层，各层及HbA1c中位数如下：<6%(5.6),6~<7%(6.5),7~<8%(7.5),8~<9%(8.4)9~<10%(9.4),>

4、10%研究中含6%空腹血糖(调节)减退者(血糖110～125mg/dl)事件发生率计算法：发生某一并发症例数除以随访的人年数，以事件数/1000人年计算上述计算事件发生率按性别、种族、糖尿病诊断时年龄、糖尿病病程加以校正按基线血压、血脂、吸烟等因子校正后，仍然有效UKPDS血糖控制与慢性并发症关系研究UKPDS血糖与并发症观察性研究结果RR下降率终点(事件数)(以HbA1c<6%为1)p值HbA1c每下降1%任何糖尿病的相关终点(1255)21%<0.0001微血管病变终点(323)37%<0.0001糖尿病相关死亡(346)

5、21%<0.0001所有原因死亡(597)14%<0.0001心肌梗死(496)14%<0.0001卒中(162)12%0.035周围血管病变(41)43%<0.0001心衰(104)16%0.016注：卒中及心衰发生在血压及并发症研究中下降更为显著UKPDS血糖与并发症观察性研究结论2型糖尿病患者，糖尿病并发症的危险与患者的高血糖明显相关与HbA1c正常者(<6%)相比，血糖愈高并发症发生率愈高不存在明显的发生并发症的血糖阈值提示降低血糖可降低并发症发生率微血管病变与血糖升高的关系更为密切大血管病变与血糖升高也有关，但还有其

6、他致病因素，血糖亦起重要作用卒中及心衰发生率与高血糖有关，但与高血压关系更密切UKPDS：2型糖尿病治疗的经验UKPDS－－单一药物长程治疗的效果磺酰脲类(SU)、胰岛素(Ins)、二甲双胍类(MET)第1年效果最佳，空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)下降显著以后FPG、HbA1c逐年回升至第6年回复到开始治疗前水平UKPDS：2型糖尿病单一药物疗效单用格列本脲、氯磺丙脲(A)、胰岛素(B)、二甲双胍(肥胖)(C)HbA1c控制在7%以下病例A(%)B(%)C(%)3年5047446年3437349年242813血

7、糖升高与大血管/微血管并发症关系密切降低血糖可降低并发症发病率单一药物治疗效差，逐年减退；需要及时采用联合药物治疗UKPDS：UKProspectiveDiabetesStudyUKPDS以来2型糖尿病降糖治疗的进展血糖控制目标的改进空腹血糖<110mg/dl,<126mg/dl餐后血糖<160mg/dlHbA1c<6.5%,<7.0%强调及早联合用药降糖药新品种、新剂型问世各型联合用药经验的积累IGT阶段心血管危险增加2倍（IDF-WPCguideline）亚洲人群糖尿病表现为餐后血糖升高者更多(DECODA研究)单纯空腹血

8、糖增高不是心血管疾病的危险因素FunagataDiabetesStudy/DIS研究/RIAD研究/檀香山研究/临床荟萃分析等控制餐后血糖同样重要2型糖尿病药物联合治疗的实施策略2型糖尿病联合降糖疗法的目的改善糖代谢改善β细胞功能，延缓其衰退减轻胰岛素抵抗状态降低并发症的发生