激素在肾脏病中的使用专家共识课件_1

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1、糖皮质激素在肾病中应用肾内：李娣昕2011.7一、激素的概述二、GC的分类三、GC的用药原则四、GC的疗效判断五、GC的不良反应六、GC的禁忌症七、GC在肾病中应用激素hormone：音译为荷尔蒙，在希腊文中原意为“奋起运动”，为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质的总称。它们具有作用强大、活性高、用量小的特点，对机体的生理功能具有广泛的调节作用。一、概述琼斯邹春兰肾上腺解剖结构示意图肾上腺皮质分泌的激素盐皮质激素15%：醛固酮、脱氧皮质酮等。受RAS系统调节糖皮质激素78%：氢化可的松

2、、可的松等。受垂体的促皮质激素（ACTH）调节。临床常用的是此类激素。性激素7%：DHEA、DHT、Estradiol等。受垂体促性腺激素的调节。01281642024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL激素的分泌规律肾上腺皮质激素构效关系共同结构特点：甾体母核21碳C4-5有双键C3有酮基C17上的二碳侧链（即C20羰基和C21羟基）为生理活性所必需糖皮质激素(GC)的结构结构特点：C17上有羟基C11位有酮基或羟基（酮基变羟基，活性增强）对糖代谢作用较强，故名糖皮质激素的作

3、用在生理剂量下:GC主要影响物质代谢过程。应激剂量下：通过允许作用，适应内外环境变化的刺激超生理剂量：除了影响代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用。【生理效应】生理量主要影响物质代谢1.糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑2.蛋白质代谢：加速分解，大量可抑制合成3.脂肪代谢：短期无影响，大量促分解抑合成。久用激活四肢皮下酯酶，升高血脂、脂肪重新分布——满月脸、水牛背、向心性肥胖原因：①促进糖原异生②使葡萄糖分解减慢③减少机体对葡萄糖的利用大剂量时：可诱发、加重糖尿病。生理意义：应激时充

4、分利用非糖物质供能，减少机体其他组织对糖的利用，葡萄糖优先供CNS使用。部位：胸腺、淋巴腺、肌肉、皮肤、骨大量用药结果：可致胸腺淋巴腺萎缩免疫下降、消瘦、皮肤菲薄、骨质疏松、伤口难愈合、尿氮↑，负氮平衡预防：合用蛋白质同化激素，苯丙酸诺龙、雄激素等4、核酸代谢影响敏感组织的核酸代谢,诱导合成特异mRNA,促进多种功能蛋白质及酶蛋白的合成，从而影响物质代谢.5、水和电解质代谢较弱的盐皮质激素样作用，保钠排钾。增加滤过率、拮抗ADH，产生利尿作用。可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，甚至引起低

5、血钙。长期应用可致骨质脱钙，造成骨质疏松。【生理效应】抗炎免疫抑制、抗过敏抗毒抗休克对血液成分的影响中枢作用其他【药理作用】抗炎免疫抑制、抗过敏抗毒抗休克对血液成分的影响中枢作用其他【药理作用】GC对免疫系统抑制作用影响免疫反应多个环节：①抑制巨噬对抗原的吞噬和处理；②促使人的淋巴细胞向血液以外的组织移行，迅速减少血液中的淋巴细胞数目。小剂量抑制细胞免疫（T细胞介导）；大剂量干扰体液免疫（B细胞介导），抑制B细胞转化为浆细胞的过程，使抗体产生减少。抑制过敏介质的产生,减轻病理反应而抗过敏.半合成糖

6、皮质激素半合成糖皮质激素1、双键：C1和C2间引入双键，如可的松变为泼尼松，氢化可的松变为泼尼松龙，其糖代谢和抗炎作用增强，水盐代谢略有减弱2、甲基：C6上引入甲基，氢化可的松变为甲泼尼松龙，抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。甲泼尼松龙半合成糖皮质激素3、羟基、甲基：C9上引入氟，C16上引入甲基或C16上引入α-羟基，泼尼松龙分别变为地塞米松和曲安西龙，抗炎作用显著增强，对糖代谢影响小，几乎无水盐代谢作用，药物作用时间延长。地塞米松曲安西龙半合成糖皮质激素4、氟：氢化可的松的9α位引入氟，成为氟氢

7、可的松，抗炎作用提高，水钠潴留作用也增强。若在6α与9α都引入氟，成为氟轻松，亦然。氟轻松半合成糖皮质激素半合成糖皮质激素二、糖皮质激素分类短效：生物半衰期6～12h，如可的松、氢化可的松；中效：生物半衰期12～36h，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；长效：生物半衰期48～72h，如地塞米松、倍他米松。理想的糖皮质激素（甲强龙）①亲脂性增强，能快速到达作用部位②不需经肝脏转化③血浆游离成分较多，有效药物浓度较高④与受体的亲和力最高⑤与蛋白的结合为一种恒定的线性关系，其游离部分始终与剂量成正比⑥甲泼尼

8、龙的血浆清除率稳定⑦盐皮质激素样作用弱糖皮质激素（地塞米松）三、糖皮质激素的用药原则以强的松为例：小剂量0.15mg/kg.d(7.5mg/d)中剂量0.15-0.6mg/kg.d(7.5-30mg/d)大剂量0.6-2mg/kg.d(30-100mg/d)超大量>2mg/kg.d(>100mg/d)冲击量300-1000mg/d糖皮质激素的用药原则起始足量：泼尼松0.5-1.5mg/kg.d（不超过80mg/d)缓慢减量:8w开始减每周减原剂量的5-10%小量维持:20mg/d时