第四十五章_抗恶性肿瘤药课件

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1、第四十五章恶性肿瘤的化学治疗CancerChemotherapy南开大学医学院张京玲目的了解肿瘤细胞增殖周期动力学及其与提高药物疗效的意义，各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。掌握各类抗癌药的适应证及主要不良反应。内容药物分类及对细胞增殖动力学的影响。各类抗癌药的作用原理，适应证及不良反应。影响核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤，巯嘌呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷，羟基脲。影响DNA结构与功能的药物：氮芥，环磷酰胺，噻替派，白消安，博莱霉素，丝裂霉素，顺铂。内容干扰转录过程、阻止RNA合成的药物：放线菌素D，阿霉素，多柔比星，柔红霉素。抑制蛋白

2、质合成与功能的药物：长春碱类，三尖杉酯碱，紫杉醇类，L-门冬酰胺酶。影响激素平衡的药物：雌激素，雄激素，肾上腺皮质激素，他莫昔芬，氨鲁米特。抗恶性肿瘤药的联合应用原则，抗恶性肿瘤药的毒性反应。概述肿瘤研究的根本目的是降低死亡率及发病率。降低死亡率主要靠治疗，特别是综合治疗。1988年两位抗癌药研究专家Elion博士和Hitchings博士历史上第一次获得了诺贝尔医学奖。包括化学治疗在内的肿瘤综合治疗明显提高了临床疗效，由过去的9-30%提高到现在的40-90%。概述肿瘤化疗可使十几种晚期癌治愈，辅助性化疗使另外十几种肿瘤病人寿命延长。紫杉醇、喜树碱衍生物及维生

3、素甲类化合物抗肿瘤治疗作用的证实被誉为90年代抗癌药物的三大发现。目前临床恶性肿瘤的治疗方法：外科手术、放射治疗、化疗、生物学治疗。化疗已从姑息性目标向根治性目标迈进。概述已证明：癌是由于至少两种癌基因经多阶段变化引起。近年来，分子生物学的进步为癌的防治提供了不少新靶点，开辟了新的领域，如：癌细胞的分化诱导；癌的分化治疗；单克隆抗体及癌的导向治疗；细胞生长因子及免疫调节；免疫治疗；癌基因及癌的基因治疗等等。本章节将重点讨论肿瘤化疗。概述抗肿瘤药物的分类药理作用机制常用抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物分类根据药物化学结构和来源分类根据抗肿瘤作用的生化机制分类根据药物

4、作用的周期或时相特异性分类根据药物化学结构和来源分类烷化剂氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等抗代谢物叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素类、放线菌素类等根据药物化学结构和来源分类抗肿瘤植物药长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等激素肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药杂类：铂类配合物和酶等根据抗肿瘤作用的生化机制分类干扰核酸生物合成的药物：抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤等。抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如氟尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制

5、剂，如甲氨蝶呤。根据抗肿瘤作用的生化机制分类核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。直接影响DNA结构和功能的药物烷化剂、丝裂霉素、顺铂等可与DNA交叉联结；博来霉素靠产生自由基破坏DNA结构。根据抗肿瘤作用的生化机制分类嵌入DNA中干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。抑制蛋白质合成与功能的药物：如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱类等。影响体内激素平衡的药物：如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。其他药物：三氧化二砷根据药物作用的周期或时相特异性分类肿瘤细胞增殖周期按照肿瘤细胞生长繁殖的特点，可

6、分为增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群。根据药物作用的周期或时相特异性分类增殖细胞群指正处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复发、播散和转移起决定性作用。增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率称为肿瘤的生长比率(growthfraction,GF)。GF值大，肿瘤生长快，对药物较敏感；GF值小，肿瘤生长较慢，对药物较不敏感。根据药物作用的周期或时相特异性分类细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止，称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下四期：合成前期(G1期)DNA合成期（S期）有丝分裂前期（G2期）分裂期（M期）根据药物作用的周期或时相特异性分类

7、非增殖细胞群（G0期）此期细胞对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏感的细胞被杀死后，G0期细胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源。无增殖能力细胞群此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。根据药物作用的周期或时相特异性分类肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性，可将抗恶性肿瘤药分为二类：周期非特异性药物(cellcyclenonspecificagents,CCNSA)周期特异性药物(cellcyclespecificagents,CCSA)根据药物作用的周期或时相特异性分类周期非特异性药物(CCNS

8、A)对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都