糖尿病基础知识4口服降糖药课件

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1、口服药基础知识培训市场部医学顾问于海燕Mobile：13910586927Office：65058787－521Emial：hayu@novonordisk.com2021/7/91口服降糖药前言磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂其它2021/7/922型糖尿病的发生胰岛素分泌缺陷胰岛素生物作用障碍2021/7/93口服降糖药分类促胰岛素分泌剂磺脲类药物:格列……非磺脲类药物:瑞格列奈，那格列奈增加胰岛素敏感性双胍类药物:二甲双呱胰岛素增敏剂:罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖2021/7/94各类口服降糖药的作用部位↑诺和龙(瑞格列奈)

2、（Repaglinide)↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂2021/7/95口服降糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术妊娠使用口服降糖药，血糖控制不满意者2021/7/96口服降糖药前言磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂其它2021/7/97磺脲类分类第一代磺脲类甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(chl

3、orpropamide)第二代磺脲类格列苯脲(glibenclamide)格列齐特(gliclazide)格列吡嗪(glipizide)格列喹酮(gliquidone)第三代磺脲类格列美脲(glimepiride)2021/7/98第一代磺脲类甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(chlorpropamide)2021/7/99第二代磺脲类格列苯脲(glibenclamide)优降糖降糖作用最强，副作用最大，顽固性低血糖格列齐特(gliclazide)达美康有研究表明有降糖外的作用，控释片将上市格列吡嗪(glipizide)美吡哒控释片瑞易宁格列喹酮(gliquidone)糖适

4、平从肾脏排泄较少2021/7/910传统的磺酰脲类药物●临床应用近半个世纪，仍为治疗2型糖尿病一线药物●种类最多，不同SU的侧链不同，与受体的亲和力、结合时间、清除率、代谢产物活性不同●主要作用为促进细胞分泌胰岛素，兼有胰外作用（提高靶组织对胰岛素敏感性、刺激葡萄糖转运子活性）●降糖作用显著，原发无效者甚少●其他有益作用（如抗血小板凝聚，抗氧化应激）●常见不良反应为低血糖●老年人慎用格列苯脲，除格列喹酮外不用于肾功不全者2021/7/911传统的磺酰脲类药物（续）●刺激胰岛素分泌的不利影响细胞功能高胰岛素血症体重增加心血管危险性●ATP-敏感的钾通道还见于心肌细胞、血管平滑肌细胞

5、，它可调节心肌收缩力、耗氧量及血管阻力、血流量。SU使其关闭对心血管有不利影响（降低冠脉血流、延长心肌复极时间，导致心律失常）●不宜用于IGT干预、早期轻度2型糖尿病、肥胖者、高胰岛素血症者2021/7/912第三代磺酰脲类药物（格列美脲）万苏平亚莫力●所结合的SU受体部位是65KD亚单位（不是140KD亚单位），结合快、解离快●降糖作用显著、有效药物剂量低●刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓细胞功能衰竭（在相同控制血糖条件下）●低血糖事件发生率低●对ATP-敏感的钾通道的组织选择性好●增加体重不明显●胰外降糖作用明显，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉组织的GLUT4的活性（数量）●每日服

6、药一次，依从性好2021/7/913磺脲类药物药代动力学2021/7/914生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流2021/7/915磺脲类受体2021/7/916药物胰岛β细胞受体抑制ATP敏感K通道细胞内K+正电荷，细胞膜去极化使电压依赖的Ca2++通道开放细胞外Ca++进入到细胞内刺激胰岛素分泌增加磺脲类作用机制：2021/7/917除刺激胰岛素分泌达到降血糖作用外，有相当多的材料表明，磺脲类降糖药有胰腺外作用（即加强胰岛素敏感性的作用）。但由于高

7、血糖对β细胞的毒害作用解除后，也可改善β细胞的分泌及胰岛素的敏感性，故磺脲类降糖药的胰腺外作用仍需进一步研究证实。2021/7/918磺脲类药物的胰外作用磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖。Müller等通过测定每个药的胰岛素增加值和血糖降低值的比率ΔPI/ΔBG来确定其胰外作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少，也说明其胰外作用最强。2021/7/919磺脲类药物的胰外作用研究人员发现在健康的禁食狗给予同等强度而剂量不同的各种磺脲类药物，其ΔP