盛瑞媛深部真菌ppt课件

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1、深部真菌病北京协和医院感染内科盛瑞媛1真菌（Fungi）是微生物中一个大类，为不含叶绿素的真核细胞，具细胞壁和真正的细胞核，以寄生或腐生方式生存。真菌形态有酵母型（yeast）,霉菌型(Mold)。根据真菌侵犯人体部位的深浅，可将真菌分为浅部和深部真菌两大类。浅部真菌----主要侵犯皮肤表层角质层、毛发、和指甲。深部真菌----侵犯皮肤角质层以下、粘膜、深部组织和内脏器官，在一定条件下可播散引起全身感染。2从致病性来看，深部真菌又分为：真性致病菌如球孢子菌、副球孢子菌、组织胞浆菌、和芽生菌等；真性致病菌主要引起外源性感染，多侵犯免疫功

2、能正常者，原发性真性致病菌感染往往有典型地理分布。条件性致病菌如念珠菌、曲霉菌、毛霉菌、隐球菌。条件致病菌多为内源性感染，常发生于长期应用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、化疗或放疗后以及AIDS患者。3真菌感染发病率增加1.肿瘤化疗及器官移植术后大剂量免疫抑制剂的应用，滥用或长期使用抗生素以及AIDS流行，免疫受损患者数目急剧上升，因此深部真菌感染的发病率大大增加。2.根据美国国家院内感染检测中心（NNIS）资料，1993年对美国115家医院的调查发现，真菌感染在过去10年中翻了一番（90年住院病人深部真菌感染率为80年的1.9倍

3、）。4念珠菌占78.3%,非念珠菌7.3%,曲霉菌1.3%,其他13.1%。5获得性院内败血症病原体在变迁，80年代院内败血症的主要致病菌为革兰阴性菌如绿脓杆菌和大肠杆菌；90年代真菌性败血症特别是白色念珠菌的比重在上升，超过大肠杆菌而占第4位（白念珠菌占7.7%,大肠杆菌为6.8%）。真菌感染病死率29%，念珠菌血症总死亡率60-80%。6发生念珠菌感染的有关因素：应用抗生素、留置导管、静脉高营养、肿瘤化疗以及移植后的免疫抑制治疗，ICU住院治疗、念珠菌尿及念珠菌口腔定植。71.菌体方面：如白色念珠菌细胞壁含甘露糖，能增强白念菌的粘

4、附力，从而引起感染；其次它在组织内内常呈菌丝体，不易被吞噬，也增强了致病力。新型隐球菌在体外无荚膜，但在人体内很快形成荚膜，荚膜多糖保护菌体不受吞噬作用的破坏，并使中枢神经系统发生机械性损伤。皮炎芽生菌和球孢子菌的厚壁也有对抗白细胞吞噬作用等。有如组织胞浆菌被巨噬细胞摄入后不被杀死，可在巨噬细胞内繁殖，并引起播散或刺激细胞浸润形成肉芽肿。102.机体方面：中性粒细胞的功能和细胞免疫低下的基础病患者如白血病、淋巴瘤、糖尿病和AIDS病等。或为病菌入侵创造条件增加感染机会。3.过敏反应也为另一发病因素，多数真菌的病原的抗原经皮内注射后可有

5、明显的局部反应或全身反应，如球孢子菌病的结节红斑和胸腔结液可能为过敏反应的一种表现。11念珠菌病的临床表现口腔念珠菌病：乳白色白膜覆盖口腔粘膜。一般说，健康成人多为继发性口咽念珠菌病，一旦出现要寻找常见的诱因，甚至应作HIV抗体的检出。食道念珠菌病：吞咽困难、胸骨后疼痛、烧灼感、恶心、呕吐，临床诊断有赖于放射线和内镜检查。12念珠菌病念珠菌心内膜炎：常见于心脏瓣膜病、静脉药瘾、接受心脏手术或心导管检查者，临床表现与细菌性相似，但易产生大动脉栓塞。念珠菌菌血症：长时间静脉高营养者，血培养阳性，需拔管。13隐球菌病为亚急性或慢性深部真菌病

6、。主要侵犯中枢神经系统，以隐球菌脑膜炎最为常见，但也可侵犯肺、骨、淋巴结和皮肤。14曲霉菌病曲霉引起的慢性霉菌病。肺曲霉菌病：多见于广谱抗生素应用、糖类皮质激素应用、糖尿病者等，临床分为曲菌球、变态反应性支气管肺曲菌病（反复喘息、发热、咳嗽、咯血、肺部游走性浸润病灶）和侵入性肺曲菌病（发热、咳嗽、呼吸困难和咯血，肺X线检查见肺部片状浸润影扩大融合或形成空洞）三种类型。鼻旁窦、眼曲菌病和中枢神经系统曲菌病（颅内占位病变。15真菌感染的诊断特异性非特异性血培养胸部X线检查抗体检测检测1-3-Beta-D-glucan抗原检测检测共同的DN

7、ADNA检测组织活检BAL高分辨CT16真菌感染的临床表现不明显，深部真菌病的诊断困难，极易误诊。早期治疗则预后改善（尸检发现50%播散性念珠菌病生前血培养阴性，30%生前未接受抗真菌治疗）。在临床实践中若有真菌感染高危诱发因素：长期中性粒细胞低下、广谱抗生素的应用、器官移植、接受免疫抑制剂或大剂量激素治疗者若出现不明原因长期发热，应警惕深部真菌感染。应多取痰、尿、血、胸水、脑脊液等标本作涂片直接镜检并做真菌培养以早期发现真菌感染、早期进行抗真菌治疗。真菌感染的诊断和病原体的检测技术十分复杂且耗时，因此，一旦怀疑就需行经验治疗。17

8、治疗目前临床上常用的抗深部真菌药有多烯类、三唑类等。1.多烯类：抗真菌作用机制：药物与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合，致真菌细胞膜通透性增加，导致真菌细胞内重要成分外漏，破坏细胞膜内质子梯度而致细胞死亡。18二性霉素B为50