临床应用及其检测ppt课件

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1、AFP(甲胎蛋白)临床应用及检测黄崇庭2016.6.15于柳州甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白:又称甲种胎儿球蛋白,甲型胎儿蛋白,是一种糖蛋白,属于白蛋白家族,正常情况下,来自胚胎的肝细胞和卵黄囊,胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失,正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。发现AFP:由Bergstrand和Czar于1956年在胎儿血清中发现,而前苏联的Abelev则于1963年发现AFP的来源主要为卵黄囊和胎盘;Tatarinov于1964年在原发性肝癌患者中发现了高浓度的甲胎蛋白,之后的大量研究证明甲胎蛋白是

2、原发性肝癌(PHC)重要的血清学标志物,并作为PHC诊断、评价疗效给予后的敏感指标应用于临床。AFP理化性质和生理作用理化性质甲胎蛋白(Alpha-FetalProtein,AFP)是一种糖蛋白,分子是单一多肽链,属于白蛋白家族,其主要在胎儿时期的卵黄囊和肝脏细胞中合成,分子量约为6800D。AFP中蛋白质占96%,碳水化合物占4%。生理作用一、胚胎性白蛋白二、生长调节因子三、配体结合及运输四、免疫抑制、T淋巴细胞诱导凋亡AFP在临床中的应用小结1、在产检及儿科疾病中的应用;2、原发性肝癌敏感的血清学标志物;3、AF

3、P在肿瘤治疗中的应用4、作为急性肝功能衰竭患者预后的标志5、在其他肿瘤中的应用;1、AFP在产检及儿科疾病中的应用AFP在胚胎发育期由胎儿卵黄囊和肝脏大量合成,至妊娠12wk左右,卵黄囊退化,胎儿肝脏成为合成的主要场所.胎儿时,其血清浓度很高(1-10g/L),出生后12-18W,AFP浓度逐渐降至10μg/L以下.AFP可用作筛查神经管缺陷、非整倍体的实验室标志物。在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等病理情况下,AFP可由开放的神经管进入羊水,导致其在羊水中含量显著升高。先兆子痫、妇婴输血、宫内发育迟缓、胎儿死亡,AFP

4、均有所升高。如果新生儿AFP明显升高,提示新生儿肝炎、先天性胆道闭锁或有能分泌AFP的胚胎性恶性肿瘤等.神经管畸形脊柱裂先兆子痫胎儿死亡新生儿肝炎先天性胆道闭锁恶性葡萄胎AFP水平下降表明存在染色体异常(非整倍体),如三体,以及Turner's综合征、脑积水、胎儿生长受限等。唐氏综合症脑积水2、AFP作为原发性肝癌血清标记物肝癌(livercancer)是指发生于肝脏的恶性肿瘤,死亡率较高,由肝脏内的细胞所引发的癌病,称之为“原发性肝癌”,由身体其他器官的癌症转移到肝脏而形成的肝脏恶性肿瘤,称为继发性肝癌,也称“转移

5、性肝癌”。原发性肝癌根据组织学分类可以分为“肝细胞型”、“胆管细胞型”和“混合型”。初期症状并不明显,晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。中国是乙肝大国,我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来,丙肝病人也在逐渐增加,乙肝后也会发展为肝癌。肝癌按肿瘤形态基本分型1、块状型:2、结节型3、弥漫型4、小肝癌肝癌诊断一般过程动态观察AFP含量的变化AFP含量大于400μg/L影像学检查(B超、CT及磁共振成像等)肝癌持续一个月以上怀疑确诊肝癌肿瘤标记物肝癌肿瘤血清学标记物包括:AFP:是目前使用最广,最经典的

6、原发性肝癌特异性标记物。GP73:是一种跨膜糖蛋白,在研究成人巨细胞性肝炎病原体时首次发现。在正常肝脏组织,GP73主要表达于胆管上皮细胞,而在肝细胞则无表达或表达很少,但在HBV及腺病毒感染的肝组织中,肝细胞高表达GP73,但胆管细胞表达不明显示。早期肝癌GP73在敏感度和特异度优于AFP,有望成为新的更有效的标记物。SF:是人体含铁最丰富的一种棕色蛋白复合物,存在网状内皮系统如肝、脾、骨髓等处。当肝癌挤压肝细胞使之坏死或肝癌伴有肝硬化时,储存于肝脏中的SF大量流入血循环中,引起血清SF升高。铁蛋白有H和L两种亚基

7、形式,H亚基和铁的亲和力小,L亚基和铁亲和力大,正常人肝脏的铁蛋白是以L亚基为主,而肝癌患者肝脏的铁蛋白是以H亚基为主。H亚基铁蛋白亦被称作酸性铁蛋白(AIF),被视为一种肝细胞癌的标志物。AFU:是一种溶酶体酸性水解酶,广泛分布于人体各种组织及体液中,其中以肝、肾等组织活性较高,细胞内的AFU主要位于溶酶体内。AFU对小细胞肝癌及AFP阴性的肝癌诊断价值较大,其血清水平与肿瘤大小无关,升高幅度与AFP无相关性。国内有研究者对24例肝细胞癌患者进行血清AFU和AFP相关研究,发现AFU诊断敏感性为87%,特异性为78

8、%,而AFP则分别为68%和89%,提示AFP诊断的敏感性高但特异较AFP低,联合检测可提高肝癌的早期诊断率。根据AFP肝癌的诊断标准是:①AFP定量≥400ng/ml持续一个月以上.②凡SGPT正常,AFP>200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤,即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的,约70%左

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