多肽药物研发进展及开发策略［ppt课件］

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1、据Datamonitor的研究报告显示：蛋白类药物市场在今后10年内将快速增长，并更具吸引力。2002年全球蛋白类药物的销售额已超过600亿美元，约为2001年的2倍多。这几年蛋白类药物市场的发展速度惊人，年增长率达19％，与增长率仅为9％的总体医药市场相比，该领域引人注目。而在蛋白类药物市场中，多肽药物更是不容忽视的亮点。众所周知，蛋白质是机体内最重要的一类生物大分子，目前也被广泛地作为药物用于疾病的。但是，蛋白类药物也有缺点，如分子量大、制备困难、存在抗原性、体内易降解等。令人惊喜的是，人们发现某些分子

2、量较小的多肽同样具有类似蛋白质的话性，且功能更显著。随着对这类生物活性多肽的进一步研究，已为新药的研制和开发提供了一个新的途径。一、抗菌肽力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知几乎所有类型的生物在微生物入侵时，其机体都会产生一些物质加以抵御，这些物质中大部分是小分子多肽，即抗菌肽，也称多肽抗生素。抗菌肽一般由12～45个氨基酸构成，来自不同物种的抗菌肽一级结构有相似之处，因含精氨酸、赖氨酸、组氨酸等碱性氨基酸而带有正电，呈疏水性或双亲性。抗菌肽因其结构和作用方式不同可分成两大

3、类：一类是具有螺旋结构的线性多肽；另一类是由一个或多个二硫键或硫醚连接构成的环形多肽，含有β-折叠和/或α-螺旋。由于其独特的结构，抗菌肽具有分子量小、热稳定、水溶性好，无免疫原性、作用迅速、抗菌谱广等特点，不仅可以抑杀细菌、真菌、病毒和寄生虫，对多种癌细胞、转化细胞和实体瘤也有明显的抑制作用，且某些抗菌肽在发挥以上作用时对力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知正常细胞没有破坏作用。目前，传统的抗生素大都出现了与其相应的耐药致病菌株，常用的抗癌药物又对敌

4、我细胞不能区分，而抗菌肽不受已产生的耐药性突变影响，靶菌株也不易出现耐药性突变，另外其独特的选择毒性作用和其不具免疫原性引起厂人们广泛的兴趣，使其成为新一代的抗菌、抗癌药物。现在，人们对抗菌肽应用于临床已经进行了大量的，并取得一定的成果、作用对癌细胞有高效的抑制作用。但是会引起低水平的溶血作用，不适合直接应用，而需经适当的改造修饰。另一方面，Tachyplesin-Ⅰ的结构具有强有力的电性作用和相当程度的脂类专一性，无疑是先导化合物好的模板，为开发高效低毒的新型抗菌肽提供了一个新的选择。虽然抗菌肽在医药工业

5、中有广阔的应用前景，但要成为能实际应用于临床的抗生素类药物，还存在一些亟待解决的问题：力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知抗菌肽现多采用化学方法会成，成本偏高；②若采用基因工程方法合成，目前又尚未形成一种适用于工业化生产的方法；③外源性的抗菌肽会被体内蛋白酶降解，尚未有成熟的方法解决这一问题；④抗菌肽的毒性、免疫原性、稳定性、药物配方及给药途径都需要进一步研究解决。二、多肽疫苗传染性疾病，如肝炎、流感、疟疾和血吸虫病等，流行很广，对感染人群的危害很大。目前，虽然可用化学药物

6、且较好，但治愈后再感染率很高，在疫区需对再次感染者不停地进行。因此，若要根本防治这些传染性疾病，就必须借助于疫苗。虽然灭话或减毒疫苗较有效，但仍有引起感染的可能。因此，对于危险性很大的传染病，如艾滋病等，人们就不敢使用灭活或减毒疫苗，而合成多肽疫苗在此显得尤为重要。80年代初，Lerner提出了发展合成多肽疫力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知苗的方法。首先确定天然抗原的氨基酸序列，并寻找抗原决定簇肽段；然后合成抗原肽，并试验其诱导产生抗体的能力，选出具有免疫性和保护性的特

7、异性抗原肽制备疫苗，多肽抗原作为完整病毒的一部分，不具备传染疾病的危险性，并可以大量合成生产，是未来疫苗发展的重要途径之一。合成多肽疫苗研究的第一步是确定出抗原肽，其后的关键是制备出有很好免疫原性、又无毒副作用的多肽抗原，并结合使用适当的佐剂，以得到较好的免疫效果。由抗原肽制备的合成多肽抗原主要有三类：抗原肽-载体复合抗原；②多抗原肽抗原；③多价合成多肽疫苗抗原。合成多肽疫苗作为疫苗研究的一个方向，目前仍处于发展阶段，但已经取得了一些可喜的研究结果。如疟疾和计划生育等的合成多肽疫苗目前已经进入Ⅰ、Ⅱ期力夹在

8、了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知临床阶段，在非洲的一些国家已开始试用。另外，未来合成多肽疫苗的一个重要发展方向是联合合成多肽疫苗，将使人们接种一个疫苗就能防治多种传染性疾病，从而减少接种次数。三、食品感官肽作为一种非糖甜味剂，阿斯巴甜就是一类开发较成功的食品感官肽。阿斯巴甜由苯丙氨酸与天冬氨酸为原料合成，其甜度为蔗糖的200倍，可供糖尿病患者等忌糖者食用，且热量低，可用于保健品。赖