高危肾癌切除术后治疗方法探讨ppt课件

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1、高危肾癌切除术后治疗方法探讨1第一部分肾癌术后辅助治疗的必要性2RCC治疗概况JOHNS.LAM,etal.BJUINTERNATIONAL2005;96,483–488.致死率最高(mostlethal)的泌尿系统肿瘤(死亡率10万人/年)局限性或局部晚期占70%(可手术治疗)3远处转移患者的预后发生转移的患者1年生存率为50%,5年生存率为0%~10%,10年生存率为0%~5%。晚期肾癌5年生存率从7.3%(1992-1995)提高到11.1%(2002-2008)。———SEER4RCC术后预后的预测因素解剖学肿瘤大小肾周脂肪累及肾上腺累及远处转移静脉癌栓淋巴结受累组织学F

2、uhrman分级肉瘤样改变微血管侵犯肿瘤组织学坏死集合系统累及亚型?临床体能状态局部症状恶病质相关症状血小板增多LDHCaShuchBM,etal.SeminOncol.2006;33:563-575.准确选择高危患者,最大化治疗获益分子水平CAIX,VEGFKi-67,P53Survivin、PTENVimentinEphA25局限性和局部进展性肾癌多因素预后评分系统单个因素进行预后评估的可靠性及准确性偏低,将肾癌预后相关的多因素综合分析可明显提高预测的准确性,结合分子标志物的预后分析系统是肾癌预后分析的发展趋势。目前,主要多因素预后评分系统包括:UISS评分系统(UCLA)S

3、SIGN评分系统(MayoClinic)Kattan评分系统(MSKCC)Karakiewicz评分系统(Europe)6UCLA整合分期系统(UISS)AmnonZisman,etal.JClinOncol2001;19:1649-1657.风险UISS1997TNM分期Fuhrman分级ECOGPS2年生存率5年生存率低危II1,2096%94%中危III1,2≥189%67%I3,4任何II任何任何III任何0III1≥1高危IIIIII2,4≥166%39%IV1,20IVIV3,4042%23%1-3≥1VIV4≥19%07SSIGN评分系统StageSizeGrade

4、andNecrosis特征得分(CSS)T分期pT1pT1bpT2pT3.40234N分期pNxpN0pN1pN20022M分期pM0pM104肿瘤大小(cm)<10≥1002Fuhrman分级12340013坏死无有01IgorFrank,etal.TheJournalOfUrology.2002;168,2395–2400.8RCC根治术后无转移生存时间评分0–2评分3–5评分≥6100806040200无转移生存012345678910低危中危高危至转移或末次随访时间(年)9肾癌术后转移发生率RiskgroupYear1Year3Year5Year10Low0.52.12.

5、97.5Intermediate9.620.226.235.7High42.362.968.876.410多因素预后预测模型准确性仍有限。NCCN、EAU并未将Kattan、UISS、SSIGN及Karakiewicz评分系统作为常规推荐。但均指出,这些预测模型有助于筛选入组肾癌辅助治疗相关临床试验的患者。11辅助治疗-YESorNO?*1类†用于选择性患者‡用于细胞因子治疗后为1类,用于酪氨酸激酶抑制剂后为2A类¶2B类§3类未经特别说明,均为2A类NCCN=NationalComprehensiveCancerNetwork一线治疗临床试验或索拉非尼或舒尼替尼*和最佳支持治疗

6、或大剂量IL-2†肾切除术+转移灶切除或减瘤切除术(如不能切除,行一线系统治疗)复发I/II/III期手术切除后续治疗临床试验(首选)或索拉非尼或舒尼替尼‡或IFNα¶或大剂量IL-2¶或低剂量IL-2±IFN§和最佳支持治疗IV期(转移性)NCCN肾癌临床实践指南观察或考虑参加辅助治疗临床试验12小结肾癌严重危害人类,发病率仍在快速增长手术是首选的治疗方法,但术后复发和转移是影响治疗效果的主要问题迫切需要寻找有效的术后辅助治疗手段,提高肾癌的整体治疗效果13第二部分靶向药物作用机理及疗效14WilhelmSM,etal.MolCancerTher2008;7:3129–40同时

7、抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成索拉非尼:Raf/MEK/ERK信号通路的 多靶点多激酶抑制剂15索拉非尼治疗晚期肾癌的相关研究纳入标准组织学/细胞学确诊为不可切除和/或转移性RCC组织类型为透明细胞型可测量病灶过去8个月里有一次全身治疗失败ECOGPS0或1器官功能良好无脑转移MSKCC评分为低/中等风险多吉美400mgbid n=451安慰剂n=452TARGET研究1中位PFS中位OS24周17.8月12周14.3月p<0.000001p=0.0287随机化(1:1)N=90

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