有关肝豆状核变性ppt幻灯片

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1、肝豆状核变性Wilsondisease（WD）定义是一种遗传性铜代谢障碍所致的脑基底节变性和肝功能损害疾病。临床上以进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环为主要表现。病因和发病机制铜代谢障碍基因突变铜蓝蛋白(CP)合成障碍（最基本的遗传缺陷）正常人每天自肠道摄取少量铜，铜在血中先与白蛋白疏松结合，在肝细胞中铜与α2-蛋白牢固结合成具有氧化酶活性的铜蓝蛋白。循环中90%的铜与铜蓝蛋白结合，铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。铜在各脏器中形成特种特异的铜-蛋白组合体，剩余的铜通过胆汁、尿和汗液排出。肝豆状核变性，致病基因为ATP7B，定位于染色体1

2、3q14.3，编码铜转运P型AP酶。ATPTB基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，引起血清铜蓝蛋白（CP）合成减少以及胆道排铜障碍。蓄积在体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜处沉积，从而引起进行性加重的肝硬化，椎体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环。4病理肝：脂肪变性，含铜颗粒脑：豆状核—变性、萎缩，色素沉着，电镜下示神经元和髓鞘纤维减少、消失，胶质细胞增生角膜：边缘后弹力层及内皮细胞浆内棕黄色细小铜颗粒沉积—K-F环壳核空洞形成及变色，伴尾状核及苍白球较轻度改变临床表现神经及精神系统症状：—锥体外系症状：静止性或姿势性震颤、舞蹈样动作、面部怪相等。20岁前以帕金森综合征为主

3、，年龄大者以震颤、舞蹈样动作为主—小脑损害症状：共济失调、语言障碍临床表现神经及精神系统症状：—精神症状：智能减退，情感、性格、行为异常，幻觉等—其他：锥体系损害症状、下丘脑损害症状，癫痫少见临床表现（续）肝脏症状多数为非特异性慢性肝病症候群，少数为无症状性肝脾肿大，或仅有转氨酶升高肝损致内分泌紊乱眼部症状K-F环，最重要的体征铜沉积于角膜后弹力层所致，位于角膜和巩膜交界处，在角膜的内表面，呈绿褐色或金褐色，早期用裂隙灯可见其他：皮肤色素沉着、肾功能损害、骨质疏松等辅助检查生化学：—血清CP是诊断WD的重要指标—血清铜氧化酶活性—血清铜—尿铜—肝、肾功能异常辅助检查

4、（续）影像学：—脑CT示双侧豆状核、尾状核对称性低密度影，脑萎缩—脑MRI示双豆状核、丘脑、小脑齿状核及白质TW1低信号TW2高信号—骨关节X线双腕关节以下有异常改变14辅助检查（续）肝活检肝铜>250ug/g干重（N:50ug/g干重）—诊断WD的“金标准”之一基因诊断诊断1.肝病史或肝病征/锥体外系病症2.血清CP显著降低和/或肝铜含量增高3.角膜K-F环4.阳性家族史鉴别诊断肝病：急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化神经系统：PD（帕金森症）小舞蹈病Huntington舞蹈病精神病治疗1.低铜饮食避免进食含铜量高的食物摄食含铜量低的食物高氨基酸或高蛋白饮食—促进尿铜排泄、修复脏

5、器治疗（续）2，药物促进排铜D-青霉胺—(首选)1-1.5g/dtidpo三乙基四胺：1.2g/dtidpo二巯基丁二酸钠(DMS)10%GS40ml+DMS1g/静推中药：肝豆片1号、肝豆汤治疗（续）3.阻止肠道铜吸收锌剂：硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌等锌元素50-150mg/dtid-qidpo硫化钾：20-40mgtidpo四硫钼酸胺：20mg6次/dpo3次就餐时，3次两餐间服治疗（续）4.对症治疗：保肝药抗PD药物抗精神病药物促智药物5.手术治疗脾切除、肝移植总结肝豆状核变性是铜代谢障碍而致的一种罕见的遗传性疾病。铜沉积于肝、脑（基底节为主）、肾脏和眼睛从而导致相应

6、的症状。药物治疗可以控制疾病的发展但无法根治，包括限制铜摄入，增加铜的排出。谢谢23