抗真菌药对卡马西平血药浓度的影响ppt课件

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1、抗真菌药物对卡马西平血药浓度的影响目录背景文献阅读总结卡马西平卡马西平是一种常见精神性药物，具有膜稳定作用，能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能。经肝脏P4503A4同工酶代谢，并能通过诱导P4502C9活性诱发自身代谢，主要代谢产物10,11-环氧化卡马西平。氟康唑说明书：氟康唑是P4502C9的强效抑制剂，其作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。说明书中未提及与卡马西平的药物相互作用，提出与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度

2、升高，故需监测苯妥英钠的血药浓度。氟康唑-具有潜在的诱导卡马西平中毒的风险病例一：一名智力低下且有癫痫发作病史的33岁白人男性患者使用氟康唑后出现了卡马西平毒性昏迷，患者服用卡马西平数年并保持稳定的血药浓度。他因怀疑念珠菌感染引起皮疹百使用氟康唑治疗。在卡马西平中毒入院后，卡马西平和氟康唑均被停药直到卡马西平浓度下降到治疗范围，再次使用时未发生不良事件。卡马西平由细胞色素P4503A4同工酶代谢，氟康唑由肾代谢但已证实其抑制CYP3A4酶。所以得出结论：氟康唑通过抑制CYP3A4同工酶影响卡马西平的代谢。Potential fluconazole-induced c

3、arbamazepine toxicity.AnnPharmacother,1999，33(7-8):790-2氟康唑-诱导卡马西平中毒病例二：一个有部分耐药癫痫的29岁女性多年来一直在使用卡马西平(CBZ)1600mg/d、拉莫三嗪(LTG)400mg/d、巴比沙隆(BSC)100mg/d，期间未出现副作用。因出现股癣伴犬小孢子菌感染而使用氟康唑150mg/d治疗，在第一天早上8：00使用氟康唑治疗后，患者偶然注意到上午出现了转头时有轻度视力模糊和头晕的症状，症状逐渐加重，在使用氟康唑第11天开始出现严重的复视、眼震伴幻视、恶心、呕吐和步态不稳。测得BSC和LTG

4、在使用氟康唑后几乎无变化，但卡马西平血药浓度上升至有毒范围，血液结果显示γ-GT的轻度增加和血细胞计数不显著下降。氟康唑停药24小时后，凝视诱发眼震及其它所有神经系统体征和症状消失，卡马西平血浆浓度恢复正常水平。Clinicalevidenceoffluconazole-inducedcarbamazepinetoxicity.JNeurol,2004,251:622-623.氟康唑抑制细胞色素P4503A4和2C9同工酶，可作用于卡马西平和苯妥英钠。氟康唑-诱导卡马西平中毒Clinicalevidenceoffluconazole-inducedcarbamaze

5、pinetoxicity.JNeurol,2004,251:622-623.氟康唑-在躁郁症患者中的相互作用病例三：一例患有躁郁症的40岁女性因头晕、复视两天来我院就诊，该患者10年来接受卡马西平600mg/d的治疗，入院前16天测血药浓度为7.3mg/dl，在其治疗范围内。四天前患者因宫颈真菌感染使用氟康唑150mg/d治疗，2天后出现复视、恶心、呕吐和眩晕并逐渐加重，测卡马西平的浓度增长了两倍，为18mg/dl，其治疗范围为5-10mg/dl。氟康唑停药一天后，患者报告她的症状消失，神经系统检查恢复正常，5天后卡马西平浓度恢复为9mg/dl，考虑其不良反应发生最

6、可能因为卡马西平与氟康唑共同给药相关。伏立康唑说明书：伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。卡马西平和苯巴比妥（潜在的CYP450诱导剂）：尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用。伏立康唑研究认为，卡马西平对伏立康唑的影响与患者本身携带的变异等位基因CYP2C19*17相关，若患者携带该单等位基因，则其伏立康唑与正常代谢患者相比可减少高达50%从而导致治疗失败。CYP2C19*17/*17patie

7、ntcomedicatedwithcarbamazepine.BritishJournalofClinicalPharmacology.2011,74(1):205-206.一62岁急性白血病的白人女性患者入院化疗，化疗后出现真菌感染，CT扫描提示肺、肝、脾病变，因接合菌也可能是致病菌，故使用口服伏立康唑200mg/bid（负荷剂量400mg）加两性霉素B治疗，治疗第5天测伏立康唑浓度小于0.3mg/L（治疗浓度需达至2-5mg/L），故加量至6mg/kg即510mg负荷剂量，维持剂量425mg/bid，四天后再次测量，伏立康唑浓度仍低于标准浓度，为0.5mg/