乳腺癌内分泌治疗的基本策略［ppt课件］

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1、乳腺癌内分泌治疗的基本策略分子靶向生物治疗手术放疗内分泌治疗化疗治疗方法1896年Beatson用卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移1939年Ulrich用雄激素治疗乳腺癌1940年Haddow用雌激素治疗乳腺癌1945年Huggins用肾上腺切除术治疗转移性乳腺癌1966年Jensen发现雌激素受体(ER)1977年FDA批准三苯氧胺上市1992年高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市1981年氨鲁米特(AG)用于乳腺癌治疗1984年甲地孕酮(MA)用于转移性乳腺癌治疗1998年第三代高选择性芳香化酶抑制剂上市内分泌治疗的历史内分泌治疗生物学机制绝经的定义绝经通常是生理性的月经永久性终止，也可

2、以是乳腺癌治疗引起的卵巢合成的雌激素功能永久地丧失。绝经的定义可参考以下几条标准：双侧卵巢切除术后。年龄≥60岁。年龄<60岁，且在没有化疗和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1年以上，同时血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围；而正在服用他莫昔芬、托瑞米芬，年龄<60岁的停经患者，必须连续监测血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围。绝经后妇女生理垂体下丘脑卵巢肾上腺正常的靶器官、激素受体阳性的肿瘤雄激素雌激素FSH-卵泡雌激素LH-黄体生成素ACTH-肾上腺皮质激素GnRH-促性腺激素释放激素负反馈抑制雌激素依赖性生长雌激素生物合成靶细胞细胞核芳香化酶抑制剂雌激素

3、生物合成抑制细胞增殖抗雌激素药物内分泌治疗在乳腺癌辅助治疗中的地位NCCN指南要求对所有原发性浸润性乳腺癌确定其雌激素受体和孕激素受体状态。雌激素或孕激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况或是否应用了辅助化疗，都应当考虑辅助内分泌治疗。—乳腺癌术后复发风险的分组危险度判别要点转移淋巴结其他低度阴性同时具备以下5条标本中病灶大小（pT）≤2cm，且分级a1级且瘤周脉管未见肿瘤侵犯b且Her-2/neu基因没有过度表达或扩增c且年龄≥35岁（且ER和/或PR表达）中度以下5条至少具备一条：标本中病灶大小（pT）＞2cm，或分级2-3级或有瘤周脉管肿瘤侵犯Her-2基因过

4、度表达或扩增或年龄<35岁（或ER和PR表达缺失）1-3个阳性未见Her-2过度表达和扩增。（并且ER和/或PR表达）高度（并且ER和PR表达缺失）或Her-2过度表达或扩增。≥4个阳性乳腺癌内分泌治疗的选择危险级别ER/PgR阳性内分泌治疗反应不确定ER和PgR阴性低危内分泌治疗或不用内分泌治疗或不用不适用内分泌治疗中危单用内分泌治疗或化疗→内分泌治疗化疗→内分泌治疗化疗高危化疗→内分泌治疗化疗→内分泌治疗化疗ER阳性/HER2阴性进展期乳腺癌的内分泌治疗原发性内分泌治疗耐药指术后辅助内分泌治疗2年内出现复发转移的情况，或转移性乳腺癌一线内分泌治疗6个月内出现疾病进展。继发性内分

5、泌治疗耐药术后辅助内分泌治疗过程中，治疗≥2年后出现复发转移，辅助内分泌治疗结束后12月内出现复发转移，或转移性乳腺癌一线内分泌治疗≥6个月出现疾病进展。ER阳性/HER2阴性进展期乳腺癌目前认为，激素受体阳性乳腺癌是一种慢性疾病，患者的生存时间长、预后好。大部分这类患者对内分泌治疗敏感，治疗获益大，因此，推荐首选内分泌治疗。但是，对于存在内脏危象、症状严重、明确存在内分泌治疗耐药的患者，如果其在内分泌治疗阶段出现疾病进展，可以首选化疗，以便快速减轻或缓解临床症状，控制肿瘤发展，改善生活质量。也有部分专家认为，即使是激素受体阳性的患者，也可以优先选择化疗，之后序贯内分泌治疗以维持治

6、疗效果，患者也可能会获益。所以，辩证地考虑患者的治疗获益并使其经历更少的不良反应，是临床选择治疗的基本原则。常用的内分泌治疗药物选择性雌激素受体调节剂：他莫昔芬、托瑞米芬、氟维司群；芳香化酶抑制剂：依西美坦、来曲唑、阿那曲唑；逆转内分泌耐药或联合内分泌治疗的靶向药物：依维莫司、CDK4/6。优先化疗还是内分泌治疗优先内分泌治疗的条件：无病生存时间大于2年，没有内脏危象，无症状或症状很轻。优先化疗的条件：无病生存时间小于1年，内脏危象，症状严重。介于上述两者之间的情况选择个体化治疗。通常建议给予患者更少的化疗，或者更少的化疗周期。选择内分泌治疗的一般状况如果没有内分泌耐药的证据或没有

7、快速减轻肿瘤负荷的需要，即使患者存在内脏转移，内分泌治疗也是激素受体阳性进展期乳腺癌患者的首选治疗。根据治疗的反应和患者的情况，可以进行2～3线的内分泌治疗。医生在为进展期乳腺癌患者选择内分泌治疗的药物时，一定要考虑患者在辅助内分泌治疗阶段使用的内分泌药物的治疗时间和耐药情况。化疗联合内分泌治疗目前尚无报道患者可自此类治疗中获得生存益处，因此，专家组不建议内分泌治疗和化疗的联合应用。内分泌治疗药物的应用绝经后的患者，一线内分泌治疗可以选择芳香化酶抑制剂（aromata