载脂蛋白E基因多态性与中国人2型糖尿病肾脏并发症的相关性研究.doc

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1、载脂蛋白E基因多态性与中国人2型糖尿病肾脏并发症的相关性研究作者：张广吾张爱珍许则峰【摘要】目的研究ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾脏并发症（DN）的相关性。方法以ApoE基因为候选基因，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法检测78例糖尿病患者和49例健康体检者的ApoE基因型，其中合并肾脏并发症40例，无肾脏病变(DRD)38例。结果DN组ApoE的ε2等位基因频率明显高于DRD组和正常对照组(P＜0.05)。DM患者的年龄、病程、高血压、GHB及ApoEε2等位基因频率与DN关

2、系的Logistic回归分析：病程和ApoE的ε2等位基因与DN的发生密切相关（P<0.05），病程对DN的OR值为1.1494，而ApoE的ε2等位基因对DN的OR值为7.6514。结论ApoE的ε2等位基因是2型DM并发DN的遗传易感因子。【关键词】糖尿病载脂蛋白E基因多态性　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenapolipoproteinE(ApoE)genepolymorphismandChinesepatientswithtype

3、2diabetesmellitusanddiabeticnephropathy(DN).MethodsApoEgenotypewasdeterminedbyPCR-RFLPin78diabetes(38withoutDN,40withDN)and49non-diabetesascontrol.ResultsSignificantheterogeneitywasseeninApoEgenotypesbetweenDNgroupandhealthycontrolgroup(P<0.05),soasbetweenDNg

4、roupandDRDgroup(P<0.05).Aftertheeffectsofotherfactorssuchasdurationofhistory,age,GHBandhypertensionwereeliminatedbyLogisticregression,itwassuggestedthatcourseofdiseaseandApoEe2allelewerecloselyrelatedtotheonsetofDN（P<0.05）.TheORofcourseofdiseasetoDNwas1.14

5、94，whiletheORApoEe2alleletoDNwas7.6514.ConclusionsApoEe2alleleisageneticsusceptiblefactorstotype2diabeticnephropathy.　　【Keywords】diabetesapolipoproteinE(ApoE)genepolymorphism糖尿病肾病（DiabeticNephropathy，DN）是糖尿病（DiabetesMellitus，DM）最常见的并发症之一，也是DM患者的主要死亡原因之一。其发病机制至今未

6、完全阐明，国外研究表明载脂蛋白E(ApoE)基因多态性可能与DN发生有关［１］。本研究采用聚合酶链反应─限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析中国DM人群的ApoE基因分布与DN的相关性。报道如下。　　1资料与方法4　　1.1一般资料　　随机选择1998年7月至2000年2月2型DM患者78例为D组，男32例，女46例；年龄36～79岁，平均（61.21±10.09）岁。均符合WHO1999年诊断标准。按Mogensen的DN分级标准，将不同时间2次尿白蛋白排泄率（UAER）均>30mg/24h者归入D

7、N，其余归入糖尿病无糖尿病肾病组（diabeteswithoutrenaldisease，DRD）。以上患者均排除相互间亲缘关系、原发性肾病或其他原因所致肾病、肝病及甲状腺功能异常。从健康体检人群中选择49例作正常对照组，男27例，女22例；年龄16～83岁，平均(55.20±14.85)岁。均排除DN、冠心病、Alzheimer病及肝病。　　1.2方法　　ApoE基因型检测采用PCR-RFLP法分析。(1)人血白细胞DNA抽提常规苯酚/氯仿法。(2)PCR扩增：引物链参照RichardP等设计的序列［２］：上链:5'

8、-AACAACTGACCCCGGTGGCG3',下链:5'-ATGGCGCTGAGGCCGCGCTC3'。反应体系：总体积50μl,模板DNA1μl,引物上链2μl,引物下链2μl,dNTPs2μl，Taq酶0.5μl，DMSO液5μl,10×buffer/mg2+5μl，ddH2O32.5μl。反应在扩增仪（PERKINELME