脂肪酸结合蛋白、载脂蛋白e基因多态性与2型糖尿病

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1、脂肪酸结合蛋白、载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病【摘要】目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂肪酸结合蛋白(FABP2)及载脂蛋白E(ApoE)与冠心病(CHD)的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRPFLP)技术分别检测T2DM并发CHD组及T2DM非CHD组FABP2、ApoE基因型，并检测T2DM并发CHD组不同等位基因携带者血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HLDC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。结果T2DM并发CHD组FABP2A/T突变频率高于非冠心病组

2、(P<0.05)，T等位基因携带者与A等位基因携带者相比TG、TC、LDLC浓度升高，血HDLC浓度降低，有显著性差异(P<0.05)；T2DM并CHD组ε4等位基因频率明显高于对照组(P<0.01)，ε4等位基因携带者与ε3等位基因携带者相比TC、LDLC浓度升高，HDLC浓度降低，差异有统计学意义(P<0.05)，FABP与ApoE基因连锁分析，FABP2T基因和ApoEε4基因连锁时，T2DM并发CHD的几率增加(P<0.05)。结论FABP2T基因及ApoE/ε4等位基因增

3、高T2DM并发CHD的遗传易感性。【关键词】糖尿病；冠心病；脂肪酸结合蛋白；基因多态性；载脂蛋白EABSTRACT:ObjectiveTostudytherelationshipoffattyacidbindingprotein2(FABP2)andapolipoproteinE(ApoE)ellitus(T2DM)patients.MethodsFABP2andApoEgenepolymorphismsetimeallCHDinT2DMpatientsserumtriglyceride(TG),totalchol

4、esterol(TC),highdensitylipoproteincholesterolTC,TGandLDLCofTallelecarriersTCandLDLCofTallelecarriersellitus;coronaryheartdisease;fattyacidbindingprotein2;genepolymorphism;apolipoproteinE　糖尿病尤其是2型糖尿病(T2DM)患者常伴发冠心病(coronaryheartdisease,CHD)，并成为糖尿病患者的主要死亡原因之一,

5、目前认为与脂质代谢密切相关。在遗传因素中，脂肪酸结合蛋白(fattyacidbindingprotein2,FABP2)及载脂蛋白E(ApoE)基因引起了医学界的极大关注。FABP2编码的小肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)，参与细胞内长链脂肪酸的吸收、转运及新陈代谢。FABP2基因编码区exon254位密码子的变异对于蛋白质的一级结构具有明确的影响，由此引起功能上的改变，从而可能导致脂质代谢异常、血管内皮的损伤[1]，为冠心病的危险因子[2]。载脂蛋白E有四种等位基因编码，但不同等位基因对脂质代谢的能力不同，与心脑血

6、管疾病有关[2]。本研究探讨了脂肪酸结合蛋白(FABP2)及载脂蛋白E(ApoE)不同等位基因与T2DM并发CHD的关系。1资料与方法1.1一般资料2005年3月至2007年3月，蚌埠医学院附属医院内分泌科T2DM患者(1999年并发冠心病组(T2DMCHD)98例，主要动脉(左主干，左前降支，左回旋支，右冠状动脉)中至少有一支内径狭窄>50%；T2DM非冠心病组(T2DMnCHD)110例，上述主要动脉中无一支内径明显狭窄或狭窄程度<50%。1.2方法1.2.1PCRPFLP检测患者FABP2、Ap

7、oE基因型取空腹静脉血3mL，EDTA抗凝，采用酚氯仿法提取DNA，PCR扩增。FABP引物1：5′ACAGGTGTTAATATAGTGAAAAG3′，引物2：5′TACCCTGAGTTCAGTTCCGTC3′。内切酶HhaⅠ酶切；ApoE：引物1：5′TCCAAGGGCTGCAGGCGGCGCA3′，引物2：5′GCCCCGGCCTGGTACACTGCCA3′。内切酶AflⅢ、HaeⅡ酶切。琼脂糖电泳。1.2.2血脂测定所有检测对象禁食12h后次晨抽静脉血。新鲜血标本分离血清后经不同的处理，分别上机

8、测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)(酶法)。1.3统计学分析计量资料以±s表示，两组间比较用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1FABP2和ApoE基因的PCRRFLP检测结果FABP2扩增产物长度为180