平颤颗粒治疗帕金森病的药效学研究.doc

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1、平颤颗粒治疗帕金森病的药效学研究【摘要】目的:观察平颤颗粒对帕金森病（PD）模型鼠的行为及多巴胺能神经元的影响并探讨其治疗PD的作用机制.方法:运用6羟基多巴胺两点注射法损毁大鼠右侧黑质致密部(SNC)和腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元，制备PD模型，将模型成功大鼠随机分为模型组、美多芭组、平颤颗粒低、中、高剂量3组以及联合用药组，另设正常对照组,每组10只，分别给予相应处理，连续5wk观察各组大鼠处理前及处理后3，4，5wk行为学的变化，通过脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色观察多巴胺（DA）能神经元的损伤程度，并采用高效液相色谱法观察脑黑质DA及3,4二羟基苯乙酸(DOP

2、AC)含量变化.结果:平颤颗粒高、中剂量组大鼠的旋转次数多于美多芭组及联合用药组（P<0.05），但均少于模型组（P<0.05或P<0.01），模型组大鼠与治疗前比较旋转次数有显著增加（P<0.05），正常组大鼠行为则无变化；免疫组化检测显示平颤颗粒高、中剂量组黑质TH阳性神经元数目高于模型组，但低于正常组（P<0.05）；高效液相色谱电化学检测结果表明，各组大鼠中脑DA及DOPAC含量均低于正常组，平颤颗粒高、中剂量组低于联合用药组及美多芭组（P<0.05），而平颤颗粒低剂量组与模型组比较差异无显著性.结论:平颤颗粒能部分改善PD大鼠旋转行为，并

3、减轻黑质细胞的受损程度，提高下降的DA水平，从而对PD起到治疗作用.【关键词】帕金森病；平颤颗粒；旋转行为；酪氨酸单氧化酶；多巴胺【Abstract】AIM:ToobservetheeffectsofPingchanPotionontherotationactionandthedopaminergicneuroninParkinsondisease(PD)modelratsandexplorethepharmacodynamicsofPingchanPotion.METHODS:PDmodelratswereestablishedbymicroinjectionof6hydroxyd

4、opaminesolutionintorightventraltegmentalarea(VTA)andsubstantianigraparscompacta(SNC)ofthemesencephslon.The60PDratsweredividedrandomlyintosixgroups:modelgroup,madopargroup,PingchanPotion(16,8,4g/kg)groupandcombinedgroup.Inaddition,tenratswereincludedinthenormalcontrolgroup.Allratswerecontinuallyt

5、reatedfor5weeks.Therotationalbehaviorofratsbeforeandaftertreatmentbyapomorphinewasobserved.After5weeks,thenumberoftyrosinehydroxylase(TH)positivecellsweredetectedbyimmunohistochemicalmethod,anddopamine（DA）anditsmetabolicproductsinnigrostriatalsystemofeachgroupweredeterminedbyusinghighperformanc

6、eliquidchromatographycoupledtoelectrochemicaldetection(HPLCECD).RESULTS:Comparedwithmodelgroup,thetimesofratsrotationweredecreasedrespectivelyafter3weektreatmentinthemadopargroupandcombinedgroup（P<0.05）;thetimesofratsrotationdidntdecreaseinPingchanPotion16g/kgand8g/kggroup,butitdidnotchang

7、eobviouslyin4g/kggroup(P>0.05);thetimesofratsrotationinmodelgroupincreasedposttreatmeat(P<0.05),andthe6behaviourofnormalgroupdidntchange.ThenumberofTHpositivecellsinsubstantialnigraofratstreatedwithPingchanPotion16g/