胰岛素样生长因子2与血管瘤增殖关系的研究

《胰岛素样生长因子2与血管瘤增殖关系的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、胰岛素样生长因子2与血管瘤增殖关系的研究【关键词】血管瘤摘要:目的:探讨胰岛素样生长因子2与血管瘤增殖、退化之间的关系。方法:应用免疫组组织化学SP法检测40例血管瘤、15例血管畸形和5例正常皮肤标本中IGF-2及增殖细胞核抗原PCNA的表达情况。结果:血管瘤组的IGF-2和PCNA表达均高于血管畸形组及正常皮肤组;血管瘤组中增生期亚组两标记阳性率均高于退化期亚组;血管瘤组中IGF-2与PCNA蛋白表达之间的相关系数为。结论:IGF-2在血管瘤内皮细胞增殖的调节中起着重要的作用。　　关键词:血管瘤;胰岛素样生长因子2

2、;增殖细胞核抗原;免疫组织化学血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，少数也可见于成人。Mulliken按血管内皮细胞及其生物学行为特征把新生儿血管病损分为血管瘤和血管畸形，但临床区分比较困难，血管瘤虽属良性肿瘤，但早期确有类似恶性肿瘤的生长特征，而晚期大部分又可自行消退。但血管瘤的发病机制目前仍不十分清楚。胰岛素样生长因子2，是一种具有很强促进细胞有丝分裂、增殖活性的细胞因子，在哺乳动物的生长发育过程中起着很重要的作用。最近研究表明，IGF-2在血管生成中起作用，可能与血管瘤的增殖密切相关［1］。增殖细胞核抗原作为恶性肿瘤

3、标志物可以很好地反映细胞客观的增殖功能。因此，本研究运用免疫组织化学技术对40例血管瘤、15例血管畸形和5例正常皮肤标本中IGF-2及增殖细胞核抗原PCNA的表达，探讨IGF-2与血管瘤增殖、退化之间的关系。　1材料与方法材料选取XX～XX年我院手术切除的皮肤血管瘤组织共5例。5例血管瘤周围正常皮肤组织作对照。对石蜡包埋标本作4μm连续切片3张，其中1张作HE染色进行重新病理诊断和分型，另外2张进行IGF-2、PCNA的蛋白检测。试剂即用型超敏UltrasensitiveTMS-P免疫组织化学试剂盒、兔抗人IGF-2

4、多克隆抗体、鼠抗人PCNA单克隆抗体均购自福州迈新生物技术有限公司。实验方法常规HE染色按Mulliken分类法结合临床表现和光镜下肿瘤的结构将临床分类的血管瘤重新分类为血管瘤和血管畸形，并再按Takahashi［2］分期对血管瘤进行分期-增生期和退化期。免疫组织化学染色及结果判断用免疫组织化学SP法，严格按试剂盒说明书进行操作，DAB显色，苏木素复染，并镜检分析结果。空白对照用PBS取代一抗，其余步骤不变。结果判定标准:IGF-2阳性细胞为细胞质中出现棕黄色颗粒。PCNA以细胞核内呈棕黄色或棕褐色颗粒为阳性。在此基

5、础上，参照文献评分方法［3］，首先将染色强度评分:1分为弱阳性，2分为中度阳性，3分为强阳性;再按阳性细胞所占的百分比评分:0分为阴性，1分为阳性细胞≤25%，2分为25%～0%，3分为51%～75%，4分为>75%。染色强度与阳性细胞的分值相加，0～3分为阴性，4～7分为阳性。统计学处理采用χ检验和Fisher's的精确概率法及Spearman非参数相关分析，均在软件上进行处理。P　　2结果.1皮肤血管瘤组织学分型根据Mulliken分类法，55例手术标本可分为血管瘤40例，其中增生期28例，退化期12例;血管畸形

6、15例。.2IGF-2、PCNA的蛋白表达及其关系结果见表1所示，IGF-2、PCNA蛋白在5例正常皮肤组织均呈阴性表达，而在血管瘤组中的阳性率分别为%、%，均高于血管畸形组，差异有极显著性。IGF-2、PCNA蛋白在血管瘤增生期中的阳性率均高于退化期，差异具有极显著性。在血管瘤中，IGF-2、PCNA蛋白共同阳性表达22例，共同阴性表达表达11例，两者呈显著正相关。表1不同血管病变中IGF-2、PCNA的蛋白表达　3讨论胰岛素样生长因子是一类重要的生长因子家族，包括IGF-1、IGF-2、相应的受体和结合蛋白。IG

7、F-2基因定位于人染色体11p15，其编码产生的IGF-2蛋白是一个由67个氨基酸组成的单链弱酸性多肽，分子量为7144KD。IGF-2是一种强致有丝分裂剂，在体内外都有很强的促进细胞增殖分化的能力［4］。但研究发现，在人胎儿期IGF-2的含量远比成年期高，且出生后IGF-2的表达仅局限于少数组织［5］，这说明了IGF-2对组织、细胞的生长发育起着重要的调节作用。最近研究表明IGF-2的过度表达与恶性肿瘤及其他增生性疾病有着密切的联系［6，7］。本实验结果显示IGF-2蛋白在增殖期血管瘤血管内皮细胞中表达的阳性率与消

8、退期血管瘤、血管畸形以及正常皮肤的血管内皮细胞中表达相比，差异均有极显著性，并且在血管瘤中IGF-2的表达与PCNA的表达成正相关。以上结果表明IGF-2在血管瘤血管内皮细胞的增殖中起着重要作用，它能和PCNA一样成为血管瘤的标记抗原。PCNA是DNA聚合酶δ的辅助蛋白，含216个氨基酸，相对分子质量为36。PCNA是细胞周期调节蛋白，恰在DN