病理生理学——绪论

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放假快乐开学也快乐 主讲教师：陈瑶病理生理学Pathophysiology13514712154 图：DIC的病人 图：右心衰的病人 图：左心衰的病人 图：肝性脑病 图：肾性骨营养不良病理性骨折转移性钙化 第一章绪论◆什么是病理生理学◆主要内容是什么？◆如何学习病理生理学？ 对人体的了解主要从三个方面入手——一、什么是病理生理学形态机能代谢 正常人体形态—解剖、组织机能—生理代谢—生化病生●对象—患病机体患病机体—病解内外妇儿●方向—机能、代谢●地位—桥梁学科基础课临床课 定义：病理生理学是从机能和代谢的角度研究疾病发生、发展和转归规律的科学??结核病休克发病学机制病因学病因为什么？怎么样？ ●对象—患病机体●方向—机能、代谢●地位—桥梁学科●任务—研究病因和发病机制，探讨疾病的本质，为临床治疗提供理论依据 二、主要内容是什么？（一）病理生理学总论----疾病概论（Introduction）论述疾病发生发展的普遍规律疾病和健康的概念、病因种类、普遍规律、疾病的发展过程及转归 （二）基本病理过程（Fundamentalpathologicalprocess）出现在不同疾病中的共同的、成套的机能、代谢、形态的异常变化。缺氧、发热、水电解质代谢紊乱、酸碱平衡紊乱、缺血-再灌注损伤、休克、DIC等。 （三）病理生理学各论----系统病理生理学（Pathophysiologyofthesystems）论述各系统疾病的共性问题心力衰竭、呼吸衰竭、肝性脑病、肾功能衰竭等。 三、如何学习病理生理学？两个特点；1.理论性很强①要注重思维能力的培养②要有扎实的生理生化知识2.实践性很强临床观察研究方法流行病学调查动物实验----动物实验是主要研究手段★ （Generalconceptofdisease）第二章疾病概论◆健康与疾病的概念◆病因学◆发病学 一、健康的概念(Conceptofhealth）第一节健康与疾病健康不仅是没有疾病或病痛，而是躯体上、精神上和社会上的完全良好状态。★躯体健康★心理健康★良好的适应能力 机体在病因作用下，因自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。二、疾病的概念（Conceptofdisease） 损伤反应抗损伤反应机能、代谢、形态异常变化(内环境紊乱）病因机体实验设备检查异常劳动能力↓适应能力↓体征客观表现症状主观感觉 ★疾病的新概念疾病是细胞核中某种或某些基因借助细胞受体和细胞中信号转导途径接收信号后做出应答,使得相应的特定蛋白质结构或功能变异。（分子病的概念）病因基因突变调控失调蛋白质结构或功能异常疾病的本质 三、亚健康（Subhealth）指人的机体虽然无明确的疾病，但呈现出活力降低，适应力减退，处于健康与疾病之间的一种生理功能降低的状态，又称次健康状态或“第三状态”。 例如：过度疲劳造成的精力、体力透支；激烈的社会竞争导致过大的工作学习压力；心脑血管及其他慢性病的前期、恢复期和手术后康复期出现的种种不适等。亚健康状态可由心理和生理等多重因素所致。据调查，超出半数的人群处于亚健康状态，其中沿海城市的亚健康人群比例高于内地，城市中知识分子、企业管理人员比例高于一般人群。 病因学是研究致病因素极其作用规律。致病因素：原因条件原因：引起疾病不必可少的因素决定疾病的特异性。第二节病因学总论 条件：在原因作用的前提下，影响疾病发生、发展的因素。其中促进因素又称诱因。决定疾病是否发生免疫功能低下过度劳累妇女月经期营养不良、受寒 1没有原因，疾病是不能发生的（结核病）2有些疾病的发生不需要条件（理化因素）3同一因素既可是原因还可是条件原因和条件的关系：冻伤——原因结核——条件低温 ㈠生物性致病因素病原微生物（细菌、病毒、立克次氏体、支原体）和寄生虫等病因的种类：1、有一定的入侵门户和定位。2、具有生命，可在体内生长繁殖。3、是否发病决定于病原微生物的毒力、侵袭力,更主要决定于机体的机能状态和反应性。全世界每年死于感染性疾病的人约占死亡人数1/3 ◆物理性因素(Physicalagents)机械力温度气压电流电离辐射外伤、骨折冻伤、烧伤、中暑潜水员病电击伤放射伤㈡理化因素1仅在病初起作用，不参与疾病的发展2致病与强度作用时间、作用部位有关3组织损伤无选择性,无潜伏期 ◆化学性因素(Chemicalagents)1不仅在病初起作用，还参与疾病的发展2对组织的损伤大多具有选择性。3与肝肾的功能状态有关。强酸、强碱化学毒物动植物毒素烧伤CO中毒、汞中毒蛇毒、蕈毒 ㈢营养因素糖、蛋白质、脂肪、维生素、水、氧、无机盐、微量元素、纤维素等缺乏过剩疾病肥胖、冠心病、糖尿病，肿瘤。 体重超重30％的人比体重正常人患糖尿病的几率要高3倍。若体重超过正常体重15％以上，可减寿11年左右。腰带长、寿命短，一胖百病缠■■■ ㈣免疫因素1免疫缺陷病2变态反应性疾病3自身免疫性疾病免疫系统对抗原发生异常强烈的反应，致使组织细胞损伤和生理功能障碍。对自身抗原发生反应并引起自身组织损害造成的疾病。因特异性免疫功能缺陷所引起的疾病。 ㈤遗传因素（DNA改变）1直接遗传性疾病2遗传易感性疾病遗传易感性某些个体由遗传所获得的在一定条件下易患某种疾病的倾向。①血友病：X染色体基因突变造成凝血因子Ⅷ缺失，易出血。②两性畸形：性染色体畸变 如：蚕豆病6-磷酸-葡萄糖醛酸脱氢酶还原型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽↓↓蚕豆磺胺过氧化氢↓遗传因素一定条件溶血 ㈤遗传因素（DNA改变）1直接遗传性疾病2遗传易感性疾病蚕豆病①血友病：X染色体基因突变造成凝血因子Ⅷ缺失，易出血。男性发病，女性遗传。②两性畸形：性染色体畸变高血压、糖尿病、精神分裂症 ㈥先天性因素损害正在发育中的胎儿的因素风疹、吸烟、饮酒、药物“反应停”儿童（海豹肢） ㈦年龄、性别、精神因素•6个月以前新生儿不易患麻疹、白喉等•女易患胆结石、甲亢；男易患动脉粥样硬化•溃疡病、高血压、神经官能症等和精神紧张有关 ㈧自然环境和社会因素●自然环境因素——地区、季节气候、温度既影响致病菌，又影响机体的机能代谢状态夏季——消化系统疾病冬季——呼吸系统疾病●社会因素——经济、文化教育 发病学是研究疾病发生、发展的一般规律和基本机制第三节发病学总论㈠疾病发展的一般规律1、损伤和抗损伤反应 损伤反应抗损伤反应病因→血管破裂→血容量↓→血压↓→交感神经兴奋心率↑收缩力↑小动脉收缩钠、水潴留→机械暴力小动脉收缩维持血压、止血（抗损伤意义）组织缺氧（损伤意义）保护和支持抗损伤反应减轻和抑制损伤反应 机械暴力→失血→血容量↓→血压↓小动脉收缩缺氧淤血←回心血量↓←止血补液→组织修复血容量↑→→尽可能阻断恶性循环，促进良性循环心输出量↓交感神经兴奋→→血供↑↑血压↑血管破裂→→组织修复血容量↑→→→血供↑↑血压↑→血压↓小动脉收缩缺氧淤血←回心血量↓←心输出量↓交感神经兴奋→2因果转化规律血容量主导环节 3局部和整体统一的规律局部可以影响全身全身可以影响局部力求找出主导的一方如：局部化脓性疖肿——局部处理疖肿是糖尿病的并发症——控制糖尿病 ㈡疾病发生的基本机制基本机制是指参与多种疾病发生的共同机制1、神经机制2、体液机制3、组织细胞机制4、分子机制 直接损伤神经系统作用方式神经反射影响神经递质的合成、分泌、分解神经机制病因通过作用于神经系统，引起器官或组织功能代谢紊乱或结构异常。◆乙型脑炎病毒破坏CNS乙型脑炎◆钝击腹部→迷走神经反射→心跳暂停 ACh堆积甲拌磷乳油抑乙酰胆碱酯酶◆有机磷农药抑乙酰胆碱酯酶ACh堆积 2体液机制由于体液因子的质和量发生改变，影响靶细胞的机能和代谢，引起疾病全身性体液因子（儿茶酚氨、前列腺素）体液因子局部体液因子（内皮素、神经肽）细胞因子（白介素IL、肿瘤坏死因子TNF） 内分泌 旁分泌 自分泌 高血压发病的神经－体液机制小动脉紧张性收缩心率加快心输出量↑RAAS激活血压升高血管运动中枢交感神经兴奋精神心理刺激大脑皮质下丘脑 3细胞机制致病因素直接或间接作用于组织细胞造成细胞功能和代谢障碍引起疾病机械外力损伤受力细胞（直接、无选择）失血→休克→细胞缺血→ATP↓→钠泵失灵→细胞水肿（间接）肝炎病毒肝细胞（直接、有选择） 4分子机制各种疾病均会有分子水平上如蛋白质、核酸的异常。（分子病理学，molecularpathology）分子病（moleculardisease）由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。 酶缺陷主要指由于DNA遗传变异所致的疾病引起的酶蛋白异常。Ⅰ型糖原沉积病6-磷酸-葡萄糖脱氢酶的基因发生突变，造成该酶缺乏，因此6-磷酸-葡萄糖无法酶解为葡萄糖，反而经可逆反应转化为糖原，并沉积于肝脏。 血浆蛋白和细胞蛋白缺陷镰刀细胞性贫血血红蛋白珠蛋白分子β-肽链氨基端第6位谷氨酸为缬氨酸异常取代，使血红蛋白亲水性降低，血红蛋白稳定性破坏。在血氧分压降低的情况下（或在血氧分压较低的微血管中），异常血红蛋白连接成棒状晶体，使红细胞扭曲呈镰刀状。 受体病由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致。它又可分为遗传性受体病（如家族性高胆固醇血症等）和自身免疫性受体病（如重症肌无力等）两种。 胱氨酸尿症（cystinuria）患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，当此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时，靠其转运的氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨酸尿症。膜转运障碍 病因①抗病机制与病因斗争②无临床症状③时间长短不同④有传染性⑤预防性治疗①非特异性症状，无诊断意义②就诊信号③早期诊治的好时期①典型症状有诊断和鉴别诊断意义②分急性、慢性、亚急性潜伏期前驱期症状明显期转归期最初症状典型症状第四节疾病的发展过程及转归 疾病的转归⑶死亡生命活动的终止⑴完全康复病因已消除，症状体症消退，机能、代谢、形态的异常变化完全恢复正常。又称痊愈。⑵不完全康复疾病的损害性变化已得到控制，主要症状体症消失，机能、代谢、形态的异常变化还未完全恢复正常，靠代偿维持相对正常的生命活动。如风湿性瓣膜病 生理性死亡无疾而死，衰老而死生长期（20-25年）的5-7倍100-175年性成熟期（14-15）的8-10倍110-150年细胞分裂代数（50）×间隔时间（2.4）120年寿限超级老寿星弗姆卡恩（英国）——207岁鲁女生、郗俭（中国）——300岁 ①遗传因素●万部家族爷爷194、奶奶170，儿子153，孙子105●孪生姊妹寿命相近（同卵较异卵更一致）②后天因素生活环境、生活习惯、劳动锻炼③社会发展平均寿命（年）世纪前一万年15世纪初20十八世纪30十九世纪40二十世纪70影响寿命的因素 【原因】①生命重要器官发生严重的不可逆的损伤如：心、肝、脑、肾、肺②慢性消耗性疾病造成机体的极度衰竭如：肺结核、恶性肿瘤、严重营养不良③意外情况造成的急性死亡如：电击、溺水、窒息、中毒、过敏、大失血病理性死亡 【分期】①濒死期特点：各系统机能严重障碍，脑干以上中枢深度抑制表现：a意识模糊或消失b各种反射迟顿c呼吸心跳减慢，血压下降时间：急性病短，慢性病长，猝死可无此期猝死：24小时内发生的非暴力性死亡 ②临床死亡期特点：延髓功能深度抑制或完全丧失表现：a呼吸停止b心跳停止c各种反射消失时间：5-6分钟低温可延长（代谢慢，耗氧少）濒死期短可延长（储存的氧较多）死亡三征候 ③生物学死亡期特点：从大脑皮层到整个神经系统及各器官系统的代谢活动都相继停止表现：尸冷、尸僵、尸斑可逆不可逆濒死期临床死亡期生物学死亡期 死亡(death)机体作为一个整体的功能永久性停止。枕骨大孔以上的全脑功能丧失鉴别：大脑死亡植物状态脑死亡（braindeath） (Significanceofbraindeath)脑死亡的意义◆有助于确定死亡时间和终止复苏抢救的时间◆为器官移植创造条件 ①不可逆昏迷和大脑无反应性②呼吸停止，人工呼吸15分钟后仍无自主呼吸③瞳孔散大固定,颅神经反射消失④无自主运动⑤脑电波消失（排除药物作用）⑥脑血液循环完全停止(Criteriaforbraindeath)脑死亡的判定标准 下课