[病理生理学]病理生理学绪论

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Pathophysiology病理生理学病理生理学教研室2013.9 DIC rightheartfailure (Introduction)第一章绪论 病理生理学的研究任务、地位和内容。病理生理学的主要研究方法。病理生理学的发展简史。本章讲授内容 掌握病理生理学、病理过程的概念;任务、地位及内容.熟悉病理生理学研究方法.了解循证医学、病理生理学的发展简史。大纲要点 １.Whatispathophysiology？２.Whydowestudypathophysiology？３.Howshouldwestudypathophysiology？ 1.Whatispathophysiology?PhysiologyNormallifePathophysiologyAbnormallifeDisease(疾病）Health(健康）？ 病理生理学的任务、地位和内容第一节 病理生理学的概念是一门研究疾病发生发展规律和机制的科学。1.Whatispathophysiology?属医学基础理论主干课程. 内容：疾病发生原因和条件（病因学)、疾病发展、转归的规律与机制,患病机体的功能、代谢的变化及其机制（发病学）.揭示疾病本质，为疾病防治提供理论和实验依据.一、病理生理学的研究任务对象：患病机体.重点：功能与代谢变化及其机制. DIC rightheartfailure (端坐呼吸) 病理生理学生理学研究对象不同患病机体正常机体Pathophysiology≠physiology+Pathology二.学科性质 病理生理学病理学研究角度不同功能代谢形态结构研究对象相同 是一门与基础医学中多学科密切交叉相关的综合性边缘性学科.又是一门沟通基础医学与临床医学的桥梁学科.2.Whydowestudypathophysiology? Basic基础医学Clinical临床医学病理生理学bridge地位 三、内容(Contents)系统病理生理学病理过程总论 (generalconceptofdisease)疾病的概念、疾病发生、发展和转归的普遍规律和机制。1.总论(疾病概论) 2.病理过程(pathologicalprocess)多种疾病中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和结构的变化。水、电解质代谢紊乱酸碱平衡紊乱缺氧发热应激休克弥散性血管内凝血缺血再灌注损伤 病理过程与疾病的关系疾病原因部位基本病理过程肺炎痢疾流脑肺炎链球菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌肺肠脑膜发热、炎症、缺氧、酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、水电、酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、休克、DIC 3.各论(系统器官病理生理学)systemicpathophysiology)重要系统器官出现的常见而共同的病理生理变化及机制。例如心衰、呼衰、肝衰和肾衰等 风湿性心脏病肺源性心脏病高血压性心脏病缺血性心脏病心力衰竭 病理生理学的主要研究方法第二节 1.动物实验----最主要研究方法◆在动物身上复制类似人类疾病的模型病理生理学是一门实验性学科实验研究（整体、离体器官、细胞、分子）主要研究方法包括:以便对患病机体的功能、代谢变化规律进行观察。 人类疾病的动物模型分类：自发性动物模型人类疾病动物模型诱发性动物模型时间分类：急性和慢性 2.临床研究(clinicstudy)◆临床观察---在不损害病人健康的前提下，对病人进行周密细致的临床观察以及必要的临床检查与实验研究.3.流行病学研究-----为疾病的防治提供依据实验手段有：----经典功能测定与分子生物学技术：如体外细胞培养；放射免疫；核酸探针；聚合酶链反应(PCR）等。 21世纪医学模式生物医学模式生物-心理-社会医学模式.90年代发展起来的新的临床医学模式,是传统经验医学模式的变革。5.循证医学概念：指一切医学研究与决策均应以最可靠的科学成果为证据.病理生理学的研究也必须遵循该原则， 病理生理学的发展简史第三节 19世纪法国生理学家ClaudeBernard——实验病理学，即病理生理学的前身.1879年俄国喀山大学——最早成立了病理生理学教研室.20世纪50年代我国诞生病理生理学科.1985年成立国家一级学会——中国病理生理学会.病理生理学又是一门年轻的学科 中国病理生理学会设有15个专业委员会。各专业委员会每2~3年分别或联合举办学术会议，全国代表大会每5年举行一次。近5年来中国病理生理学会年均举办学术会议8~10次，出席人数约1000人次，交流论文约1100篇。1993年中国病理生理学会作为团体会员加入国际病理生理学会。各专业委员会加入的国际学术组织有：国际心脏研究会、国际休克联盟、国际动脉硬化学会和西太平洋危重病医学会。 ◆动脉粥样硬化专业委员会◆危重病医学专业委员会◆肿瘤专业委员会◆中专教育委员会◆中医专业委员会◆炎症、发热、感染、低温专业委员会◆实验血液学专业委员会◆休克专业委员会◆心血管专业委员会◆消化专业委员会◆微循环专业委员会◆受体专业委员会◆缺氧和呼吸专业委员会◆免疫专业委员会◆动物病理生理专业委员会http://218.241.72.18/webpage/zhgblslxh/menu_34/index.html 中国病理生理学会主办《中国病理生理杂志》、《中国动脉硬化杂志》和《中国实验血液学杂志》，目前年发行量达31400册，刊登论文580余篇。我国病理生理学工作者在肿瘤病因和发病、缺氧、发热、休克、微循环障碍、心血管疾病等多方面取得了可喜的成果。 3．Howshouldwestudypathophysiology?敢于质疑(2)主动学习(3)重视实践(4)温故知新(5)强化英语(6)关注前沿概念要清楚;病因要分类;机制是重点;治疗学原则。 请试述病理过程的概念.问　　　题：Whatispathophysiology？Whydowestudypathophysiology？Howshouldwestudypathophysiology？ 本章小结病理生理学:是一门研究疾病发生发展规律和机制的科学。病理过程：在不同疾病中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和结构的变化。 《病理生理学随堂练》2007年第一版；刘同美主编；科学出版社.《病理生理学同步练与应试指南练》2008年第一版；刘同美主编；四川大学出版社.参考文献: ThankYou! （Generalconceptofdisease）第二章疾病概论 ◆健康、亚健康与疾病的概念◆病因学◆发病学疾病的经过与转归本　章　内　容 【大纲要点】掌握疾病、脑死亡的概念；病因学和发病学.熟悉健康的概念、致病因素的分类、条件及诱因。了解判断脑死亡的标准及意义。 案　例男，24岁。因高热、咳嗽、胸痛一天急诊入院。患者4天前因受凉起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高热、咳嗽加剧；今晨咳铁锈色痰、胸痛、精神萎靡、卧床不起查体：T39.5°C，P106次/分，R36次/分，BP80/50mmHg，脸色潮红，重病容，呼吸迫促，发绀。左上胸叩诊浊音，听诊管状呼吸音、湿罗音。胸透：左上肺大片阴影化验：血WBC21600/mm3,N94%.该患者属于病理过程还是患有疾病？如果该患者患有疾病,请诊断发生了何种疾病？并说明诊断的依据,即:Symptom和Sign。请分析其引起原因、条件、具有的病理过程及一般规律。Question: 健康与疾病的概念(Conceptsofhealthanddisease)第一节 (Conceptofhealth)健康不仅是没有疾病，而且是一种身体上、精神上和社会上的完好状态。即：健康至少包含强壮的体魄和健全的心理精神状态。健康的概念(WHO组织法,1946)上述定义隐含了医学模式的转变。 sub-health（亚健康）：指介于健康与疾病之间的状态，于80年代由布赫曼提出，为目前医学研究的热点，发生率高。亚健康的表现形式：躯体性~：疲乏无力，精神不振心理性~：烦躁易怒，失眠焦虑人际交往~：关系不稳定，心理距离变大，孤独感。 亚健康的原因：工作学习负荷过重心理应激环境污染生活习惯不良 亚健康的转化Relationshipamongsub-health,healthanddisease.要充分认识亚健康的危害性，重视疾病的预防。 机体在一定原因和条件作用下,自稳调节机制发生紊乱而出现的异常生命活动过程.任何疾病都是由于致病原因引起的。没有病因的疾病是不存在的；疾病发生的基础是机体自稳调节机制紊乱而引起的生命活动障碍；疾病的发生常常引起一系列功能、代谢、形态结构的变化。在临床上，患者可出现各种症状（Symptom，患者主观上的异常感觉）、体征（Sign，患者的客观表现）和实验室检查的异常表现；疾病的发生和发展是一个动态过程，并具有发生、发展、转归的一般规律。疾病概念: 病因学(Etiology)研究疾病发生的原因与条件。第二节 （Etiologicalfactors）一、疾病发生的原因 (Conceptofetiologicalfactors)(一)致病因素的概念能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素。(如结核杆菌；乙肝病毒等） (Classificationofetiologicalfactors)(二)病因的分类 1.生物性因素（biologicalfactors)病原微生物和寄生虫全世界每年死亡的人约1/3因感染性疾病特点：有一定的入侵门户和定位如肝炎病毒。必须与机体相互作用才能引起疾病。即改变机体，也改变病原体。 2.理化性因素◆物理性因素(physicalfactors)(physicalandchemicalfactors)机械力温度气压电流电离辐射外伤、骨折冻伤、烧伤、中暑潜水员病电击伤放射伤 多数只引起疾病发生潜伏期:短或无致病作用多数无选择性特点： ◆化学性因素(chemicalfactors)无机和有机化合物、动植物毒素“反应停”儿童（海豹肢） 有一定选择性损伤作用致病性常发生改变特点：致病作用同毒物性质剂量有关潜伏期较短（慢性中毒除外）具有蓄积作用 3.营养因素（nutritionalfactors）各类必需或营养物质缺乏或过剩。营养不良营养过剩 4.遗传因素（geneticfactors）◆基因突变:基因结构改变蛋白质表达、结构、功能变化.如血友病◆染色体畸变:染色体数目异常或结构的改变.Downsyndrome (geneticpredisposition)◆遗传易感性具有易患某种疾病的遗传素质.如精神分裂症、高血压、糖尿病等 5.先天性因素—指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素.如唇裂、无脑儿、先天性心脏病等无脑儿唇裂 室间隔缺损先天性心脏病 法乐氏三、四联症房间隔缺损室间隔缺损肺动脉口狭窄肺动脉骑跨 6.免疫性因素◆过敏反应免疫系统对抗原发生异常强烈的反应，致使组织细胞损伤和生理功能障碍。 ◆自身免疫性疾病对自身抗原发生反应并引起自身组织的损害造成的疾病.◆免疫缺陷病因体液免疫或细胞免疫缺陷所引起的疾病. 7.精神、心理、社会因素紧张的工作不良的人际关系情绪反应 病因学小结生物性因素理化因素机体的必需物质缺乏或过多遗传因素先天性因素免疫因素精神、心理和社会因素 (condition)二、疾病发生的条件作用于病因或/和机体，促进或阻碍疾病发生的因素。（一）条件的概念身体条件:如营养不良结核病;婴幼儿呼吸道传染病自然条件:如寒冷等社会条件:污染(二)条件的分类 诱因作用于病因或机体促进疾病发生发展的因素。危险因素—与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件。 条件:对疾病的发生发展有影响的体内、外因素.可促使疾病发生或延缓或阻碍疾病的发生.对某一疾病是条件因素,对另一疾病可能是病因.年龄和性别也可作为某些疾病的发生条件. 病因机体条件 发病学(Pathogenesis)研究疾病发展及转归的一般规律和共同机制。第三节 (Generalrulesofdiseasedevelopment)一、疾病发展的一般规律三大规律：1.损伤与抗损伤2.因果交替3.局部与整体 Damageandanti-damageduringdiseases感染1.损伤与抗损伤损伤与抗损伤两者的强弱决定疾病的发展方向和结局。 在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作为发病学原因，引起新的变化，因果不断交替、推动疾病的发展。2.因果交替 Viciouscycleduringhemorrhagicshock2.因果交替---推动疾病的发展(原始病因)机械力（结果）(发病学原因)（结果） 心输出量↓(发病学原因)(结果)交感-肾上腺系统兴奋心率↑血管收缩心收缩力↑维持动脉血压恢复良性循环细胞缺氧微循环障碍休克死亡恶性循环大失血时的因果交替示意图(原始病因)（结果）机械力创伤失血 颅内感染败血症危险三角区疖内眦静脉上唇静脉下唇静脉面前静脉3.局部与整体 肾性骨病尿毒症糖尿病皮肤疖、痈 (Thebasicmechanismsofdisease)1.神经机制2.体液机制3.细胞机制4.分子机制二、疾病发生的基本机制 1、神经机制◆直接损害神经系统◆通过神经反射引起相应器官组织功能代谢变化◆抑制或促进神经递质合成、释放和分解◆减弱或阻断正常神经递质的作用如:休克→BP↓→减压反射受抑→交感Ｎ⊕ 如：◆乙型脑炎病毒破坏CNS乙型脑炎◆狂犬病病毒疫苗狂犬病 ２、体液机制某些病因引起体液质或量的变化、体液调节障碍，造成内环境紊乱而致病称体液机制体液因子分:◆全身性体液因子，组胺、激肽◆局部性体液因子，内皮素，神经肽◆细胞因子，白介素，肿瘤坏死因子 作用靶细胞的方式是◆内分泌，如激素◆旁分泌，如神经递质和生长因子◆自分泌 ３、细胞机制病因作用于机体后，直接或间接作用于组织细胞，造成某些细胞功能代谢障碍，引起细胞自稳调节紊乱，称细胞机制。细胞受损分：◆细胞完整性破坏：外力、高温◆细胞膜功能障碍：Na泵◆细胞器功能障碍：线粒体 ４、分子机制：重视基因水平、蛋白质水平研究；分子病：指由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。◆酶缺陷所致的疾病：指由于DNA遗传变异所致的疾病引起的酶蛋白异常，如Ⅰ型糖原沉积病◆血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致的疾病，如镰刀细胞性贫血分类:概念： ◆受体病：分为遗传性受体病（如家族性高胆固醇血症等.）◆膜转运障碍所致的疾病：指基因突变引起的特异性载体蛋白缺陷，如胱氨酸尿症． 鉴定各种疾病基因，研究基因结构、功能揭示疾病发生的分子机理基因诊断基因预防特别是肥胖和高血压等多基因病的预防可应用于老年性痴呆、癌症、糖尿病等.开发新的疫苗和药物基因治疗人类基因组序列人类基因组计划在疾病机理研究、诊断及防治中的意义 Basicrules:疾病发生发展的基本规律１．损伤反应抗损伤反应正确区分疾病过程中损伤和抗损伤的变化，对于疾病的有效治疗十分重要；临床上，原则上应尽量支持和保护抗损伤反应而消除或减轻损伤反应，一旦发现抗损伤反应转归为损伤反应，应及时消除或减轻这种变化，以使病情好转。2.因果良性循环恶性循环３．局部整体发病学小结 分子机制Mechsnisms:Basicmechanisms:疾病发生发展的基本机制pathogenesis:发病学内环境恒定神经机制体液机制细胞机制 (Outcomeofdisease)康复死亡完全康复不完全康复第四节疾病的转归 (一)完全康复一、康复◆致病因素已经清除或不起作用◆疾病时的损伤性变化完全消失◆机体的自稳调节恢复正常(Completerecovery) (二)不完全康复◆疾病的损伤性变化得到控制，主要的症状、体征和行为异常消失◆遗留有基本病理变化(Incompleterecovery) 生理性死亡:生命的自然终止，因各器官老化而发生的死亡。二、死亡(Death)(一)死亡的分类病理性死亡:因疾病而造成的病理性死亡。 心跳停止呼吸停止各种反射消失临床死亡的标志经典的死亡概念：分为三期：濒死期、临床死亡期、生物学死亡期。近年倾向：以脑死亡为标志。此期是进行复苏的关键时刻。 死亡(death)机体作为一个整体的功能永久性停止。全脑功能的永久性停止。Alltheactivityofcentralnervoussystemhasirreversiblystopped.脑死亡(braindeath)(二)死亡及脑死亡的概念(Conceptofdeathandbraindeath) ◆脑干神经反射消失；(三)脑死亡的判定标准◆不可逆性深昏迷，对外界刺激无反应；◆自主呼吸停止，需不停的人工呼吸◆瞳孔散大或固定◆脑电波消失◆脑血液循环完全停止 (四)脑死亡的意义◆有利于判定死亡时间；◆确定终止复苏抢救的界线；◆为器官移植提供更多更好的供体． 脑死亡与植物状态的临床鉴别项目脑死亡植物状态定义自主呼吸意识脑干反射恢复的可能性全脑功能丧失无丧失无无脑的认知功能丧失有有睡眠—醒觉周期，但无意识有有植物人(植物状态):是指因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意识障碍。患者有自主呼吸，脉搏、血压，体温可以正常，能吞咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力，持续达3个月以上甚至12个月以上。 脑死亡的立法目前已制定脑死亡法的国家：法、美、英、瑞典、荷兰；我国：处研讨之中，最近将正式公布《脑死亡判定标准管理办法》,但尚未立法，临床仍按经典方法判断死亡。 案　例男，24岁。因高热、咳嗽、胸痛一天急诊入院。患者4天前因受凉起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高热、咳嗽加剧；今晨咳铁锈色痰、胸痛、精神萎靡、卧床不起查体：T39.5°C，P106次/分，R36次/分，BP80/50mmHg，脸色潮红，重病容，呼吸迫促，发绀。左上胸叩诊浊音，听诊管状呼吸音、湿罗音。胸透：左上肺大片阴影化验：血WBC21600/mm3,N94%.该患者属于病理过程还是患有疾病？如果该患者患有疾病,请诊断发生了何种疾病？并说明诊断的依据,即:Symptom和Sign。请分析其引起的原因、条件、并具有的病理过程及一般规律。Question: 35yearsoldman,smokesseveralpacksofcigarettesaday,hasthreeormoredrinkseveryevening,isoverweight,andisoftenanxious.Theotherdoesnotsmoke,drinksalcoholrarely,exercisesregularly,andisrelaxedandconfident.Bothpeoplepassalllaboratorytestsandaredeclaredfreeofdisease.QuestionAretheyequallyhealthy?Casestudy THANKS!