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1、广东医学院药学院新药研究与开发课题设计书项目名称：维C他汀合剂对慢性酒精性肝损伤的防治作用研究申请者：吕鹏所在单位：广东医学院邮政编码：523808通讯地址：广东东莞松山湖科技园新城大道1号申请者电话：15999857223电子邮件：502175223@qq.com申请日期：2013年4月28日广东医学院药学院二○一二年制一、简表研究项目情况名称维C他汀合剂对慢性酒精性肝损伤的防治作用研究类别A.自由申请项目研究类型A.基础研究C.重点项目B.应用基础研究申报学科名称1代码1名称2代码2申请金额3800
2、元研究期限2013年3月至2014年6月所用实验室实验室全称实验室类别A.国家重点 B.部门开放实验室编号C.省重点实验室项目组情况项目成员姓名学院、年级、班别学号联系方式项目中的分工签章李涛药学2010级5班1020605013315989600489蔡少如药学2010级5班1020605013515999867654梁燕龙药学2010级5班1020605013615989619194吕鹏药学2010级5班1020605013715999857223徐世荣药学2010级5班10206050138159
3、99844348徐健药学2010级5班102060501391599973268514研究内容和意义摘要主题词（主题词应反映研究内容，主题词数量不多于三个，各主题词之间以逗号分隔）简表填写要求一、简表内容必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。简表中所有代码，以国家自然科学基金规定的代码为准填写。二、凡选择性栏目，将相应提示符Ａ、Ｂ等之一填入该栏的右下角。三、部分栏目填写要求：项目名称──应确切反映研究内容和范围，最多不超过２５个汉字（包括标点符号）。基础研究──指以认识自然现象、探索自然规律为目
4、的，不直接考虑应用目标的研究活动。应用基础研究──指有广泛应用前景,但以获取新原理、新知识、新方法为主要目的的研究。申报学科──申请项目所属的最基础学科。如涉及多学科可填写两个，先填写主学科。申请金额──以万元为单位，用阿拉伯数字表示。研究期限──研究期限一般从申请的次年１月算起。终止时间为完成年度的１２月。所用实验室──系指研究项目将利用的实验室。留学回国人员——指在国外取得学位或访问学者一年以上的回国人员。所在单位名称及代码──按单位公章填写全称。首次申请广东省自然科学基金的单位，尚未编入单位代码，
5、其代码应向广东省自然科学基金管理委员会办公室申请后填写。参加单位数──指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位(合作者所在单位)，以阿拉伯数字表示。项目组主要成员──指在项目组内对学术思想、技术路线的制订与理论分析及对项目的完成起重要作用的人员，本人应在申请书上亲自签名。14二、立论依据1.研究意义（李涛、蔡少如）酒精性肝病是世界公共卫生的主要问题之一，寻求酒精性肝病的防治方法是当代医学界面临的重要课题。近十多年来,全球酒精消费量快速上升,伴随而来的各种与酒精相关疾病增加,酒精性肝损伤是其
6、中一个重要的问题。酒精性肝损伤是指长期大量饮酒或含有乙醇的饮料造成的肝脏疾患,包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化。酒精性肝病是一个慢性损伤的过程,近期可没有明显的临床症状[1]。按照酒精性肝病的发生和发展过程不同阶段的肝脏破坏可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。通常酒精性脂肪肝没有症状,部分人会有轻微的乏力、倦怠、食欲不振、腹胀、恶心、呕吐等症状,有的还可能表现肥胖、肝脏肿大等体征。酒精性肝炎临床表现除了有酒精性脂肪肝的上述症状表现外,还伴有发热、尿色发
7、黄、乏力、腹痛、腹泻等,且有明显的体重减轻症状。化验检查显示为:平均红细胞体积增大、转氨酶升高、血清胆红素增高、转肽酶增高等。早期的酒精性肝硬化可无明显症状表现,中后期表现不同程度的体重减轻、食欲不振、腹痛、乏力、发热、尿色深、齿龈出血等症状。当发展为肝硬化失代偿期时,可显现黄疸、腹水、双下肢浮肿、上消化道出血等症状。临床上酒精性肝病表现多样,初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。在严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭[2]。上世纪九十年代以前,酒精性肝损伤
8、主要多见于国外,近十多年来,随着我国居民人均酒精消费量的上升,在我国的发病率有上升趋势[3],如何防治慢性酒精性肝损伤已成为研究热点。正常人在24h体内可代谢120g酒精。但是,长期饮酒过量已超过机体的代谢能力,可导致酒精性肝病[4]。酒精进入人体以后，大约95％左右在肝内代谢。当血液中乙醇在低至中浓度时主要通过乙醇脱氢酶(ADH)作用脱氢转化为乙醛。当血乙醇在高浓度时，微粒体乙醇氧化酶系统(MEO)被诱导，在该系统催化下，辅酶Ⅱ(NADP
