第03章 药物效应动力学

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1、第三章药物效应动力学Chapter3Pharmacodynamics第一节药物的基本作用机体生理、生化功能或形态的变化药理效应药物靶点结合药物作用药物的作用机制药物药理的效应兴奋(excitation)：使机体器官原有功能提高抑制(inhibition)：机体器官原有功能的减弱麻痹(paralysis)药物的特异性药物作用的选择性药物的作用特点药物作用的效果ClinicalEffectofDrug具有两重性：治疗作用和不良反应1治疗作用：用药物治疗某种疾病的良性效果分为对因治疗对症治疗和补充治疗急则治其标，缓则治其本2不良反

2、应不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应包括：副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应不良反应1．副作用(sidereaction):药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。2．毒性反应(toxicreaction):指药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应。3．后遗效应(residualeffect):指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。(与半衰期有关)不良反应4停药反应（withdrawalreaction）：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应5．变态反应(al

3、lergicreaction):少数人对某些药物的免疫反应。也称过敏反应6．特异质反应(idiosyncrasy):特异体质病人对某些药物反应特别敏感，与遗传有关第二节药物剂量与效应关系剂量-效应关系(dose-effectrelationship)：药理效应与剂量在一定范围内成比例量反应与质反应量反应(gradedresponse)：可用具体数量或最大反应的百分率表示质反应(all-or-noneresponse或quantalresponse)药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示1量反应及量效曲线直方双曲线图对称的S型曲

4、线图量反应量效曲线分析最大效应EC50concentrationfor50%ofmaximaleffect量反应是指能引起50%最大反应强度的药量阈浓度效能和效价效能(efficacy)或称最大效应。反应药物的内在活性。效价强度(potency)能引起等效反应所需的浓度或剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体的亲和力。各种利尿药的作用强度及最大效能比较质反应量效曲线分析半数有效量(ED50)引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量半数致死量(LD50)引起50%实验对象出现死亡的药量治疗指数(therapeutici

5、ndex)：LD50/ED50，是药物的安全性指标安全范围(marginofsafety)：LD5～ED95之间的距离第三节药物与受体药物的作用机制1．改变细胞周围的环境2.补充机体所需物质3.影响递质的释放和激素的分泌4．对酶、离子通道的影响5．影响核酸代谢6．作用于受体药物与受体的相互作用受体(receptor)配体(ligand)激动药(agonist)拮抗药(antagonist)受体与药物的相互作用药物与受体结合需要有亲和力(affinity)激动受体产生效应则需要有内在活性(intrinsicactivity)。

6、药物分类1激动药亲和力和内在活性都很强，兴奋受体产生明显效应2拮抗药亲和力很强但缺乏内在活性，不产生效应但阻断激动药与受体的结合故产生拮抗激动药的作用。竞争性和非竞争性拮抗药竞争性拮抗药(competitiveantagonist)能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用可被增加激动药的剂量而取消结合是可逆的增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移最大效应Emax不变非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonist)*结合是不可逆的*量效曲线右移，但不平行*Emax下降，量效曲线下移，增加激动药也不能取消拮抗药的

7、作用A图：降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但Emax不变——竞争性B图：亲和力和内在活性均降低；曲线右移，Emax降低——非竞争性部分激动剂Partialagonists与受体结合后仅产生较弱效应具有激动剂和拮抗剂的双重特性单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂受体的类型1.G-蛋白偶联受体2．离子通道偶联型受体3．具有酪氨酸激酶活性的受体4．细胞内受体G蛋白、第二信使与细胞内信号转导1.G-蛋白2.环磷酸腺苷（cAMP）3.环磷酸鸟苷（cGMP）4.肌醇磷脂5.钙离子掌握不良反应有哪些？基本概念及

8、定义：量效关系曲线量反应、质反应、效能治疗指数、安全范围激动药、拮抗药、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药、部分激动药熟悉理解内容药物作用的选择性治疗效果：对因治疗、对症治疗量效曲线上的几个特定位点效价强度