2015.8)血管靶向治疗晚期肺癌研究进展及优化策略[ppt课件]

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1、肿瘤抗血管生成治疗南京军区南京总医院呼吸内科宋勇肿瘤抗血管生成治疗晚期NSCLC研究进展泛靶点抗血管生成药物恩度临床策略优化探索抗血管生成药物的未来研究发展主要内容以铂类为基础的三代化疗药是晚期NSCLC一线治疗基石疗效进入瓶颈,PFS3-4个月,OS不超过1年WCLC2009-TienHoang,etal.Abstract#PD6.4.1.方案鳞癌(N=224)腺癌(N=647)大细胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/顺铂6.99.16.160.09吉西他滨/顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇

2、/顺铂8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡铂9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/顺铂2.63.73.52.80.43吉西他滨/顺铂4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/顺铂3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡铂3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.68ECOG1594显示三代化疗药疗效不受组织学类型影响化疗疗效进入瓶颈,OS难突破1年!研究ORR(%)PFS(月)IPASS71.2vs47.39.8vs6.4First-SIGNAL84

3、.6vs37.58.4vs6.7WJTOG340562.1vs32.29.6vs6.6NEJGSG00273.7vs30.710.8vs5.4OPTIMAL83vs3613.1vs4.6EURTAC58vs159.7vs5.2LUX-LUNG361vs2211.1vs6.9LUX-LUNG666.9vs23.011.0vs5.6MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010,ZhouetalESMO2010,Rose

4、llLancetOncol2012,YangJCetalASCO2012,WuYLetalASCO2013对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月对于EGFR突变阳性患者,TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗八项随机研究奠定了EGFR-TKI在 EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位EGFR突变阳性的患者取得了突破,而野生型的患者仍存在更多需求!晚期NSCLC的抗血管生成治疗:有望突破化疗瓶颈单靶点:靶向VEGF信号通路的单克隆抗体Bevacizumab(安维汀):V

5、EGF-ARamucirumab(Cyramza):VEGFR-2多靶点:靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKINintedanib泛靶点内皮抑素(恩度)[更安全不易耐药,适合长期维持治疗]CancerTreatRev,2014,40(4):548-57.AVAPERL6MedianOS(months)151050ConsistentOS>12MONTHSinbevacizumabpatientsSAiL5AVAiL3(7.5mg/kg)E45992AVAiL3(15mg/kg)JMDB1“贝伐单抗+化疗”治疗

6、非鳞NSCLCOS均大于1年,超越传统化疗的8-10个月1.Scagliotti,etal.Oncologist20092Sandler,etal.NEJM20063.RecketalAnnOncol20104.Wozniak,etal.ASCO20105.Crinò,etal.LancetOncol20106.BarlesietalESMO201112.313.413.614.611.0HR=0.84HR=0.79HR=1.03HR=0.9315.7+HR=`0.75`ARIES4“13.3”由于安全性问题,贝伐单抗(抗VEG

7、F-A单抗)只限于晚期非鳞NSCLC抗VEGFR2单抗+化疗在二线NSCLC:REVEL-研究设计及结果MauricePerol,etal.2014ASCOAbstractLBA8006;OS(%)时间(月)RAM+DOC(n=628)中位OS=10.5个月(9.5-11.2)PL+DOC(n=625)中位OS=9.1个月(8.4-10.0)002040608010061218243036HR=0.857(95%CI:0.751-0.979)P=0.0235ORR中位PFS腺癌亚组OSRAM+DOC22.9%4.5m11.1PL

8、+DOC13.6%(P<0.001)3.0m(HR0.76P<0.0001)9.7(HR=0.84)Ramucirumab10mg/kg+多西他赛75mg/m2,q3wN=628治疗直至疾病进展或毒性不可耐受N=1253病理学证实的IV期NSCLC一线铂类基础化

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