医学ppt课件抗结核药

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1、第二节抗结核药Tuberculostatics一抗结核药分类(合成抗结核药和抗结核抗生素）1合成抗结核药：异烟肼（Isonizid）对氨基水杨酸(Para-aminosalicylicAcid)乙胺丁醇(Ethambutolhydrochloride)2抗结核抗生素：氨基糖苷类抗生素链霉素Streptomycin、卡那霉素Kanamycin、利福霉素Rifamycin二代表药异烟肼Isonizid*利福霉素(一)     异烟肼Isonizid*（雷米封rimifon）1结构与化学名4-吡啶甲酰肼（4-Pyridinecarboxylicacidh

2、ydrazide）2发现1944年，发现苯甲酸水杨酸能促进结核杆菌呼吸。代谢拮抗原理－发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸研究-NH-CH=S基团化合物的合成得到氨硫脲,－以其为先导物得异烟醛缩氨硫。氨硫脲异烟醛缩氨硫异烟肼中间体异烟肼－对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用－合成衍生物，异烟腙具有抗结核活性。3理化性质(1)与金属离子络合（铜、铁、锌等离子）(2)易变质(3)易分解（异烟酸盐、异烟酰胺、及二异烟酰双肼）(4)还原性（肼的结构）被弱氧化剂氧化为异烟酸4代谢（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用剂量因按病人

3、需要调节（2）具有肝毒性－乙酰肼5用途对结核杆菌有抑制杀灭的作用－各类活动型结核病－特别适合于结核性脑膜炎（二）盐酸乙胺丁醇Ethambutolhydrochloride1结构和化学名(2R,2R’)-(+)2,2’-(1,2-乙二亚氨基）双-1-丁醇二盐酸盐2理化性质鉴别:NaOH溶液与CuSO4试液反应，－生成深蓝色络合物3代谢代谢为醇，进一步氧化为酸。4用途治疗对异烟肼，链霉素有耐药性的肺结核多与异烟肼，链霉素合用。(三）利福平Rifampicin*甲哌利福霉素1结构与化学名8－[[（4－甲基－1－哌嗪基）亚氨基]甲基]利福霉素利福霉素大环内

4、酰胺抗生素由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素A、B、C、D、E等物质结构特征（1）27个碳原子的大环内酰胺，（2）萘核，（3）平面芳香核与立体脂肪链连成桥环2发现(1）由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素B（2）利福霉素B的羧基成酯、酰胺和酰肼等，－利福米特（3）经氧化、水解、还原得利福霉素SV,（4）对利福霉素SV结构改造得利福平3作用机制抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP)-达到抑菌和杀菌的作用DDRP的抑制导致在RNA起始链的阻断RNA聚合酶(DDRP)结构中－蛋白质的芳香氨基酸－含两个Zn原子的酯酶4构效关系（1）5、6、17、19位应为

5、自由羟基且为同一平面（2）C-17和C-19乙酰化无活性（3）大环双键被还原，活性降低（4）C-8引入取代基，活性增加5代谢C21酯水解，仍有抗菌活性食物干扰吸收－空腹服用6临床应用