《抗结核药》PPT课件

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1、第四十四章P379抗结核病药与抗麻风病药一.概述结核病-——由分枝杆菌引起的慢性传染病，肺结核最常见，还有骨结核、肾结核、肠结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎等。20世纪30年代以前，休息及营养为主，治愈率为25％。30年代至50年代疗养加物理压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率达40％。结核分枝杆菌俗称结核杆菌，引起人类结核病致病菌主要为结核分枝杆菌（M.tuberculosis)、牛分枝杆菌(M.bovis)世界上1/3人感染，70%在亚洲世界防治结核病日：3月24日形态与染色细长略带弯曲，分枝状，有荚膜，抗酸染色阳性所致疾病感染方式呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体所致疾病结核病，以肺结核

2、常见肺部感染原发感染：外源性感染多发生于儿童（无免疫力）原发综合征(肺门淋巴肿大等)形成结核结节（即结核肉芽肿），少数病灶扩散，引起全身TB转归原发后感染：外或内源性感染多见成人病灶局限引起局部TB、开放性TB（反应剧烈，干酪性坏死、空洞）结核病全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）抗结核药发展最早始于1944年的链霉素，50年代的异烟肼开创了结核病化疗的新时代，80年代进入了以异烟肼和利福平为主的短程化疗时代。治愈率高，可达到90％，甚至100％。瓦克斯曼(1888～1974)俄裔美国微生物学家1943

3、年发现链霉素。1952年获NobelPrize肺结核病人的胸部X光照片链霉素前肺结核为不治之症继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素防治原则预防一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗治疗一般治疗：合理营养，注意休息抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程疗法。卡介苗BCG：Calmette和Guérin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株二、抗结核药的分类一线药-异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，临床疗效高，不良反应少。二线药-对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素

4、、阿米卡星、氧氟沙星等，只用于一线药耐药者。异烟肼（isoniazid,rimifon,雷米封）1952年是抗TB作用最强的首选药优点1、给药途径广：po、im、Iv、腔内2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿3、耐药性可产生，但无交叉耐药（1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效（2）耐药不持久（3）与其他药无交叉耐药（4）合并用药，显著其耐药性4、疗效好，毒性低异烟肼（雷米封）1.结核病的首选药，疗效高、低毒、方便。2.特异性抑制分枝菌酸合成，只对结核杆菌有效

5、，静止期抑菌，繁殖期杀菌。3.轻症及预防可单用，其余均需联合用药。4.不良反应主要有神经毒性（与VB6)利用率降低有关，长期使用有肝毒性。作用作用强：MIC0.025g/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）机理：可能为（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡[抗药性]最易产生[临床应用]1.治疗各型结核的重要药物，,常与其它第一线药联合使用。*初治结核病的首选药*渗出性病灶疗效最佳*急性栗粒性TB和TB性脑膜炎应增加剂量延长疗程。2.单用作为结核菌素试验阳性及接触结核病人者的预防用药。结

6、核菌素试验（OT试验）是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验方法前臂皮内注射PPD5单位意义48～72h红肿硬结超过5mm,阳性，有免疫力阴性，无免疫力（四种情况除外：1，2，3，4）[不良反应]1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反射迟钝机理:与维生素B6竞争酶系或结合成腙由尿排出→维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成减少.3.肝损害:GPT上升快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%

7、）：原型异烟肼易致神经系统毒性不良反应1、神经系统（1）C.N.S一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失大剂量（500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用（2）周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅酶B6排泄异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，B6利用2