抗结核药-医学ppt课件

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1、抗结核病药廖红重庆医科大学药理学教研室cqliaohong@126.com结核病：是由结核杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最为常见。又称痨病，“白色瘟疫”，“累年积月，渐就顿滞，以至于死，死后复转旁人，乃至灭门”。20世纪30年代以前，营养疗法，25%治愈率20世纪30-50年代，营养疗法+物理方法，40%治愈率1943年，瓦克斯曼发现链霉素20世纪50年代，异烟肼出现，抗结核新时代20世纪70年代，利福平的使用，短程化疗20世纪80年代，异烟肼+利福平的使用，短程化疗目前全球总疫情：20亿人口感染了结核菌现症结核病人2000万每年新发病人数1000万每年还有

2、300万人死于结核病，导致30万儿童死亡至少有2／3以上处于发生多种MDR（多药耐受性，multidrugresistant)危险中WHO报道：传染病中首要杀手我国结核病疫情:“六多”一、感染人数多：感染率44.5%（全球33.3%）二、患病人数多：600万（全球2000万）三、新发患者多：145万（全球900万）四、死亡人数多：25万（全球200万）五、农村患者多：80％患者集中在农村，而且主要在中西部地区六、耐药患者多：全球每年新发生的耐药结核病人中，有1／4在我国WHO报道：传染病中首要杀手结核治疗难点：TB生长缓慢，甚至可处于对药物不敏感的休眠状态。TB细胞壁富含脂质，很多药物

3、不易穿透。TB多位于巨噬细胞、结核纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内，药物难以接近。化疗反应缓慢，治疗需数月到数年。单药易产生耐药性，需联合用药。一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素二线药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、氨硫脲、卷曲霉素、环丝氨酸、阿米卡星、司帕沙星异烟肼（isoniazid，INH），又称雷米封——是目前最有效的抗结核药物【抗菌作用】1.对TB有高度选择性。2.对静止期有抑菌作用，对繁殖期有杀菌作用。3.可进入细胞内，具细胞内、外杀菌作用。4.单用易产生耐药性，常联合用药。抗菌机制：抑制菌体细胞壁分枝菌酸的合成，致细胞壁缺损而死亡。【体内过程】1.吸收：2.分布：

4、3.代谢：在肝内经乙酰转移酶代谢有人种和个体差异，分快代谢型（70min）慢代谢型（3h）4.排泄：代谢物及小部分原形从肾脏排泄。【临床应用】各型结核病首选，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用【不良反应】1.神经系统：周围神经炎——手脚麻木、震颤、步态不稳中枢兴奋症状——头痛、头晕、兴奋、精神异常防治：宜补充VitB6嗜酒、癫痫、精神病史者慎用2.肝脏毒性：3.其他：胃肠反应和过敏反应4.肝药酶抑制剂利福平（rifampicin，RFP）【抗菌作用】1.具广谱抗菌作用：对TB、麻风、G+球菌(尤耐药金葡菌)作用强大对G-菌、沙眼衣原体及某些病毒有抑制作用2.对静止期和

5、繁殖期细菌均有效3.单用易产生耐药性,需联合用药抗菌机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻止mRNA合成【体内过程】1.吸收：2.分布：3.代谢：4.排泄：注：药物及代谢物将尿、粪、痰、泪液染成桔红色。5.肝药酶诱导剂【临床应用】1.各型结核病首选，需联合用药2.治疗麻风病及耐药金葡菌所致感染3.外用治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染【不良反应】1.胃肠道反应：2.肝脏毒性：3.过敏反应：4.致畸作用，孕妇禁用乙胺丁醇（ethambutol，EB）特点：1.对细胞内、外TB有较强杀菌作用，但不及NIH和RFP，与链霉素相似；对静止期TB无效。2.口服吸收快，分布广泛，脑膜炎时可透过血脑屏障

6、。3.耐药性产生慢，但仍需联合用药治疗结核。4.特征性不良反应：球后视神经炎表现为视力下降、红绿色盲与剂量、疗程相关，定期作视力检查。吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）特点：1.在中性环境无活性，在酸性环境下对TB有抑制及杀灭作用。2.口服易吸收，分布广，可透过血脑屏障和进入细胞内。3.单用易耐药，常联合应用。4.高剂量、长疗程常见肝毒性和高尿酸血症。链霉素（streptomycin）——最早用于抗结核病的药物抗结核特点：抑菌作用不及NIH、RFP脂溶性低，穿透力弱，分布差：不易进入细胞内，不易透过血脑屏障，不易进入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。3.单用易耐药，需联合用药及间

7、歇给药。4.主要用于早期浸润型结核。对氨基水杨酸钠特点：1.抗TB作用弱，单用无效。2.耐药性产生慢。3.口服易吸收，分布广，不易进入细胞内及脑脊液。4.不良反应多，作为二线药与其他药合用。【抗结核病的应用原则】1.早期用药：(1)早期病灶内TB生长旺盛，对药物敏感。（2）病灶局部血液循环无明显障碍，有利药物渗人病灶内，机体防御功能较好可获良效。2.联合用药（1）疗效（2）延缓耐药性产生（3）毒性（适当降低单药剂量）以异烟肼为基础，加1-2