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时间:2018-09-26
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1、血栓与止血实验室检查中国医科大学附属第四医院崔洋内容提要血栓与止血检验基础理论血栓与止血的常用筛查试验血栓与止血检验的常用检测方法血栓与止血实验的质量保证血栓与止血检验基础理论止凝血的动态平衡机制血管中流动的血液为什么不凝固破损的血管为什么能止血止血与凝血调节抗凝与纤溶的调节出血血栓正常生理状态低凝状态出血倾向血栓前状态血栓形成正常生理条件下,人体内凝血系统与抗凝和纤溶与抗纤溶系统之间处于动态平衡,以保持机体不致出血,无血栓形成,使血液呈流动状态循环于全身。当平衡失调时,便引起出血或血栓形成。血管壁血小板凝血因子抗凝
2、系统纤溶系统凝血与止血的病理生理基础完成止血功能的三个必备条件(1)血管壁结构和功能的正常(2)血小板数量和质量的正常(3)凝血因子和凝血过程正常血管壁的止血作用血管的收缩血小板的激活凝血系统的活化局部血粘度的增高生理性止血机制血管壁的止血作用血管受损血管收缩反射性收缩、释放内皮素-1、血管紧张素血小板释放血栓烷A2、5-HT激活血小板(vWF)凝血系统的激活(释放组织因子、激活Ⅻ因子)局部血黏度增高(血管收缩、血流减慢)生理性止血机制Ⅰ.神经反射管腔收缩血流变慢出血/停止Ⅱ.内皮细胞分泌vWF、FIB促进plt粘
3、附Ⅲ.释放FⅢ启动外源性凝血途径Ⅳ.暴露内皮下胶原促进血小板粘附启动内源性凝血途径当血管壁受损后的一系列变化正常止血过程黏附、聚集、释放、促凝、收缩血小板在血栓与止血中的作用血小板粘附:血小板与异物血小板聚集:血小板与血小板(诱导剂、GPⅡbⅢa复合物-FIB、Ca2+)释放反应促进凝血(PF3)血块收缩维护血管内皮的完整性血小板止血血小板止血血小板参与止血要通过三个步骤才能完成:血小板与胶原物质间的粘附及血小板的聚集形成血小板血栓,以防止血液从损伤的血管内皮外流-----第一聚集相;加速内皮损伤处的凝血因子活化,使
4、纤维蛋白在损伤处沉着-----第二聚集相;释放血小板内容物,活化更多的血小板,并促使血管收缩以利伤口的愈合。血小板在血栓与止血中的作用血小板的结构和生化组成(1)表面结构————主要有细胞外衣和细胞膜组成细胞外衣覆盖于血小板的外表面,主要由糖蛋白(GP)的组成,是许多血小板受体所在部位。细胞膜主要由蛋白质(糖蛋白)和脂质组成。★GPⅠb-Ⅸ复合物,是vWF(位于血管内皮)的受体,参与血小板的粘附反应。---血小板与胶原物质间的粘着,以防止血液从损伤的血管内皮外流★GPⅡb-Ⅲa复合物,是FIB的受体,参与血小板的聚集
5、反应。---加速内皮损伤处的凝血因子活化,使纤维蛋白在损伤处沉着(2)骨架系统和收缩蛋白:电镜下,血小板的胞质中可见微管、微丝及膜下细丝等,它们构成血小板的骨架系统,在维持血小板的形态、释放反应和收缩中起重要作用。(3)细胞器和内容物:释放血小板内容物,活化更多的血小板。并促使血管收缩以利伤口的愈合。颗粒—含有-TG,PF4,纤维蛋白原,因子Ⅴ,Ⅺ致密体—含有ADP,ATP,5-HT,Ca2+(促聚剂)溶酶体颗粒三种颗粒中含有多种物质与血小板功能相关。血小板的结构和生化组成血小板的止血机制生理性止血机制血管受损(
6、胶原暴露)血小板黏附、聚集、释放黏附、聚集与血小板膜糖蛋白(GPⅠb-Ⅸ+vWF、GPⅡb/Ⅲa+Fg)有关,第一聚集相血小板致密颗粒ADP、ATP、5-HT、抗纤溶酶血小板颗粒PF4、-TG、VWF、TSP(凝血酶敏感蛋白),第二聚集相血小板促凝活性:PF3(为Ⅸa、Ⅷa、Xa的活化提供磷脂催化表面,直接参与凝血过程)。血小板血块收缩功能:血小板收缩蛋白血管受损血小胶原暴露板止血小板粘附血功血小板聚集能血小板释放血小板栓子正常止血过程血小板粘附于内皮下胶原组织、血管收缩反射基底膜上,并聚集(堵塞伤口止血)释放组
7、织凝血活酶进一步发生粘性变性,并释放:血管收缩①5-HT、肾上腺素进一步增强儿茶酚胺血管伤口闭合,缩小血流减慢出血减少内源性凝血开始外源性凝血开始②血小板3因子凝血酶纤维蛋白③ADP可逆性血小板聚集不可逆血小板血栓不可逆纤维蛋白血栓血块收缩(第一相聚集)(白色血栓)(红色血栓)④血栓收缩蛋白结构重排血小板向连接点挤出细胞间液发生内在收缩血管损伤一期止血二期止血止血、血栓形成凝血因子的凝血过程瀑布学说:凝血因子的活化凝血酶的生成纤维蛋白的形成三条途径:外源、内源、共同途径凝血过程:凝血过程分为三期:第一期:凝血活酶形成
8、。第二期:凝血酶形成。第三期:纤维蛋白形成。凝血因子(12个)凝血因子(12个)凝血因子:Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织因子---------不存在于血浆中Ⅳ钙离子Ⅴ易变因子Ⅵ不存在Ⅶ稳定因子Ⅷ抗血友病因子ⅨChristmas因子ⅩStuart-Power因子Ⅺ血浆凝血活酶前加速素ⅫHegeman因子XIII纤维蛋白稳定因子PK激肽释放酶原HMW
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