氨在肝性脑病发生中的作用

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1、氨在肝性脑病发生中的作用严重肝病时所继发的神经精神综合征肝性脑病（hepaticencephalopathy,HE）前驱期轻微神经精神症状（欣快、反应迟缓、睡眠节律的变化）（flappingtremor）轻度扑击样震颤昏迷前期行为异常、嗜睡、定向理解力减退及精神错乱经常出现扑击样震颤昏睡、精神错乱昏睡期肝性昏迷(hepaticcoma)神智丧失、不能唤醒，无扑击样震颤昏迷期肝性脑病的发生机制肝性脑病氨中毒学说假性神经递质学说γ-氨基丁酸学说血浆氨基酸失衡学说综合学说氨中毒学说内容：在严重肝病时，机体

2、内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。生理情况下体内氨的来源(1)食物蛋白质分解成氨基酸后产氨；(2)肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨；(3)自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨；(4)组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨氨的清除(1)肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外(2)肾小管上皮产氨与H+结合成铵盐排出①肝功能障碍，尿素合成减少，氨清除障碍②氨生成增多:门脉高压胃肠淤血水肿氨基酸氧化酶、尿素酶增多食道胃底静脉曲张、出血血液蛋白分解

3、肝功能障碍伴肾功能障碍尿素排出障碍弥散到肠腔内肝昏迷前，出现躁动不安、震颤等肌肉活动增强的表现,可使肌肉中腺苷酸分解代谢增强肝病者血氨增高的原因★★实验目的1.掌握复制肝性脑病动物模型的方法2.观察肝性脑病时机体的典型表现及观测血氨水平的变化3.掌握肝性脑病的概念及发病机制实验动物家兔，体重2.0～2.5Kg实验器材家兔急性手术器械一套，兔固定台，粗棉线，细丝线，1ml注射器2具，2ml注射器1具，10ml注射器1具,婴儿秤,扩散瓶2个,试管2只等药品0.5%利多卡因，1％肝素，复方氯化铵溶液，纳氏试

4、剂，0.5mol/L硫酸，饱和碳酸钾实验方法甲兔：结扎大部肝叶＋注射复方NH4Cl乙兔：不结扎肝叶＋注射复方NH4Cl称重分组固定剪毛局麻(颈部、上腹部)颈总动脉插管,放血1ml测血氨,暴露肝脏,观察家兔一般情况后:甲兔乙兔结扎肝叶不结扎肝叶十二指肠穿线结扎,向空肠端注射复方NH4Cl（5ml/5min)大抽搐时放血1ml测血氨，记录复方NH4Cl总量和开始注射至出现大抽搐的时间当经过与甲兔发生大抽搐相同的时间间隔时，放血1ml测血氨继续推注复方NH4Cl直至乙兔出现大抽搐，记录所用复方NH4Cl总量

5、和时间观测项目呼吸运动、肌张力、抽搐。出现大抽搐时两兔复方NH4Cl用量及时间血氨浓度注意事项专人测定血氨肝叶结扎线置于肝叶根部乙兔注射复方NH4Cl晚于甲兔复方NH4Cl切勿漏入腹腔原则上选择体重相差不超过250g的家兔进行对照组出现大抽搐出现大抽搐血氨浓度别NH4Cl用量(ml)所用时间(min)第1次第2次甲兔乙兔表1氨在肝性脑病发生中的作用观察表2氨在肝性脑病发生中的作用观察时间累计复方氯化铵用量呼吸肌张力（ml）频率深度(增强/减弱)思考1.甲、乙两兔第二次测血氨浓度为什么不同？2.甲、乙兔

6、出现大抽搐的机制各为什么？（出现大抽搐所用的氯化铵的量和时间为何不同？）3.哪只家兔为肝性脑病模型？另外一只家兔呢？血氨测定方法(纳氏试剂显色法)饱和碳酸钾溶液1ml血液1ml立即以玻璃棒蘸硫酸1滴迅速盖上扩散瓶倾斜扩散瓶将血液及碳酸钾充分混匀（旋转10分钟，放置１0分钟）取出玻棒,取纳氏试剂3ml将玻棒上含氨硫酸洗入试管中肉眼观察液体颜色,颜色深浅反映血液氨的浓度高低(可用—、±、+、++、+++、++++表示颜色深浅)氨对脑代谢功能的影响1、干扰脑细胞能量代谢2、使脑内神经递质改变3、氨对神经细胞

7、膜的抑制作用