临床药理学李俊第章抗病毒药物的临床应用

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1、第三十二章抗病毒药物的临床应用安徽医科大学药学院本章节学习大纲教学目的与要求：了解抗病毒药物发展历史掌握常用抗病毒药的抗病毒谱及临床应用掌握抗艾滋病病毒药物分类及代表药物第一节抗病毒药物概述一、概述病毒感染，特别是“非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员

2、会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7、8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的SinNombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。常见病毒种类形态模式图对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！二、常用抗病毒药物－国内外研究方向和热点（１）利用病毒复制过程中病毒基因组所需的关键性酶，如ＨＩＶ逆转录酶、蛋白合成酶和整合酶

3、作为靶点筛选新药。（2）开发反义寡核苷酸药物，对病毒基因组某一片段进行核苷酸测序，然后合成其对应的反义寡核苷酸，可用于抑制病毒的复制。二、常用抗病毒药物－国内外研究方向和热点（3）寻找和发现病毒新受体，合成其抑制剂，可干扰病毒颗粒与受体细胞的融合及穿透细胞膜侵入宿主细胞。（4）以病毒颗粒的表面抗原为靶点，合成新的抑制剂。（5）采用构效分析设计新化合物，再用组合化学制备一系列衍生物，最后选定特异性酶进行高通量的筛选。二、常用抗病毒药物－作用机理抗病毒药物的作用机理就是通过阻断病毒复制过程中的某个环节，达到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发生和发展之目的。二、常用抗病毒药物－类型临床上常

4、用的药物主要有如下几类：抑制病毒复制的抗病毒药增强机体免疫功能的免疫调节剂针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药防止继发感染的抗感染药预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。二、常用抗病毒药物－作用靶点【药理作用】本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。【临床应用】本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。金刚烷胺（Amantadine）碘苷（idoxuridin

5、e,IDUR,疱疹净）【药理作用】IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。【临床应用】本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。【不良反应】局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。【药理作用】人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞的αDNAP也有轻度抑制作用。【临床应用】HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染【不良反应】一过性肌酐升高

6、、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）【药理作用】为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有抑制HBVDNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。【临床应用】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作用。【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等泛昔洛韦（Famciclovir）【药理作用】能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。【临床应用】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【不良反应】骨髓

7、抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）【药理作用】为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解离部位结合，因而抑制病毒生长，也可非竞争性地抑制逆转录病毒。【适应证】主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎，也可用于HSV、EBV、VZV等感染。【不良反应】可引起多系统不良反应，宜慎用。膦甲酸钠（Foscarnetsodium）【药理作用】本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，