抗组胺药抗消化性溃疡药

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1、第二十章组胺和抗组胺药自体活性物质autacoidsPG、5-HT、组胺、白三烯、NO、腺苷、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）等称为自体活性物质。特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（localhormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。组胺和抗组胺药一、组胺histamine来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。〔药理作用〕受体有三种亚型：H1、H2、H3组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻

2、断药H1支气管、胃肠子宫等平滑肌收缩苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等皮肤血管扩张心房、房室结收缩力↑，传导减慢H2胃壁腺分泌↑西米替丁雷尼替丁血管扩张心室、窦房结收缩力↑，心率↑H3中枢与外周负反馈性调节硫丙咪胺神经末梢组胺合成与释放1.心血管系统(1)心肌收缩力↑，心率加快豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用（2）血管：H1、H2受体激动→小A、V扩张→回心血量↓；激动H1受体→毛细血管扩张→通透性↑→局部水肿和全身血液浓缩“三重反应”:红斑;红斑上形成丘疹;丘疹周围红晕（3）血小板：H1受体激动，激活PLA2，介导AA释放，调节细胞内Ca2+水平，促进

3、血小板聚集。另一方面激动H2受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集，最终结果视二者的功能平衡变化而定。2.腺体激动胃壁细胞H2受体→胃酸分泌↑，也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌↑。3.平滑肌对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。〔应用〕判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。培他司汀betahistine，抗眩晕H1受体激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿；抗血小板聚集和抗血栓形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。英普咪定impromidine，甲双咪胍选择性H2受体激动

4、剂，胃功能检查。二、抗组胺药（一）H1受体阻断药第一代：苯海拉明diphenhydramine，苯那君异丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，扑敏宁氯苯那敏chlorpheniramine，扑尔敏第二代：西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏乐咪唑斯汀mizolastine〔药理作用〕1.抗H1效应竞争性抑制完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用2.中枢作用第一

5、代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第二代无中枢抑制作用。苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强〔应用〕1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效支气管哮喘效差，过敏性休克无效2.晕动病、放射病所致呕吐应在开车前15-30min服用3.失眠症：尤其是变态反应性疾病引起的失眠4.其他用途：冬眠合剂的组分〔不良反应〕中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业胃肠道反应：口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；阿司咪唑过量可致

6、晕厥、心跳停止；（二）H2受体阻断药西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，罗沙替丁roxatidine〔体内过程〕口服吸收迅速，西咪替丁能通过血脑屏障和胎盘屏障。〔药理作用〕与组胺可逆性竞争H2受体。减少胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。法莫替丁作用最强>雷尼替丁>西咪替丁对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗组胺的舒血管及降压作用；尚有免疫功能调节作用MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+壁细胞Ach西咪替丁His

7、tGast抑制胃酸分泌药作用部位〔应用〕消化性溃疡：对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合，但停药后复发率高。其他：上消化道出血、反流性食道炎、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.不良反应少，长期服用耐受性好。偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等；静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；长期服用可引起性功能障碍。〔不良反应〕（三）H3受体阻断药H3受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂如GT2277等的应用正在临床试验中。第二十七章作用于消化系统的药物消化性溃疡发病率为10%，其确切病因未明；胃酸过高、胃蛋白酶活

8、性过强、幽门螺旋杆菌感染是导致溃疡病的主要因素；非甾体抗炎药、乙醇、精神紧张、焦虑、不良情绪和应激等因素通过降低胃粘膜防御