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时间:2018-09-22
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1、多器官功能障碍综合症(Multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)病理生理教研室刘进军jupet@126.com一、概念严重创伤、烧伤、休克、大手术、感染等过程中,同时或相继出现2个以上器官或系统损害以至衰竭,称为多器官功能不全综合症(MODS)。多在休克复苏后发生病情由轻到重的全过程发病前器官功能健全MODS:multipleorgandysfunctionsyndrome-多器官功能障碍综合症MOF:multipleorganfailure-多器官衰竭MOSF:mult
2、ipleorgansystemfailure-多器官系统衰竭Skillman于1969年首次报道了急性应激性溃疡大出血后继发的呼吸衰竭、低血压、败血症、黄疸等一系列器官或系统的进行性功能衰竭的现象。1973年Tilney系统地描述了腹主动脉瘤破裂手术后出现的心、肺、肝等多个器官衰竭,并称之为序贯性系统衰竭。1975年Baue提出了多器官衰竭,此后到20世纪80年代中期,该综合征一直被称作MSOF或MOF。1991年,美国胸科医师学会和危重病医学会联席会议提出将MOF改为多器官功能障碍综合症(MODS)将其
3、病因归咎于未能控制的严重感染以及由此引起的全身性反应,这种观点一度为大多数学者所认同。相应的,这个时期治疗的根本措施集中在控制感染上.1980,Fry提出G-杆菌是导致MOF的最常见原因,并通过广泛应用抗生素并试图通过剖腹探查来找到隐匿的腹腔感染,但均未取得良好效果。1985,Gori指出,MODS不是细菌、毒素或组织损伤直接作用的结果,而是机体炎症反应失衡造成的结果。即机体在严重的打击下触发全身炎症反应,炎症细胞释放大量的炎症性介质入血,产生了炎症性Cascade感染和组织损伤只起到触发的作用,机体过度
4、炎症反应失控才是导致MODS的原因。1991年在芝加哥召开的美国胸科医师学会和危重病医学会联席会议提出SIRS的概念。SIRS可以由感染因素,也可以由非感染因素引起。它们均可引起难以控制的全身过度炎症反应,表现为肝、肺、肠等多器官内多形核细胞贴壁,巨噬细胞活化,激活补体系统,产生大量炎性介质入血,从而激发SlRS,破坏内环境稳定,损坏器官功能,导致MODS1996年Bone针对感染和创伤时导致机体免疫功能降低的内源性抗炎反应,提出了代偿性抗炎反应综合征(CARS)的概念。多种因素参与了CARS的发生内源性
5、抗炎介质糖皮质激素和儿茶酚胺是重要的抗炎性内分泌激素炎症性细胞凋亡也是影响CARS的主要因素20世纪90年代以后,根据上述SIRS和MODS的发病假设,国内外投入巨大热情进行了大规模的拮抗细胞因子和炎症介质治疗。遗憾的是10年来针对细胞因子单克隆抗体和可溶性受体的拮抗剂均相继失败,无一通过Ⅲ期临床试验。二、发病概况特征:急、快、重、高死亡率:30%~100%,平均70%目前,MODS是临床急诊、危重病、外科、创伤等死亡的重要原因。553例MSOF衰竭器官的数目与死亡率的关系衰竭器官数目急症外科脾创伤拟杆菌
6、属脓毒症腹内脓肿2个60%41%67%63%3个85%59%80%79%4个100%100%100%100%多发伤大手术多处骨折体内大量坏死组织大面积烧伤低血容量性休克延迟复苏全身性感染急性胰腺炎长时间低血压多次输血MODS的高危因素主要有感染性因素和非感染性因素。1、感染性因素(占70%)主要是严重感染和败血症(大肠杆菌、绿浓杆菌)。其中30%~50%由腹腔感染引起死亡率可达80%老年人,原发灶50%在肺部非菌血症性临床败血症:某些MODS病人找不到感染灶或血细菌培养阴性,有些MODS出现在感染病原菌消
7、灭以后。(可能是由肠源性内毒素血症或炎症介质引起)三、病因严重创伤:多发伤、多部位伤、多器官伤等有或无感染均可发生,损伤、坏死组织→炎症→全身炎症反应综合症(SIRS)大面积烧伤:大手术:严重休克:出血性、低血容量性,80%出血坏死性胰腺炎复合因素2、非感染性因素1.单相速发型(原发性):明确的损伤直接引起。创伤、休克MSOF(一个时相,一个高峰)迅速2.双相迟发型(继发性):并非损伤直接引起,主要是机体异常反应的结果。创伤、休克缓解期SIRSCARSMSOF原发性继发性MODS原发损伤应激反应SIRSC
8、ARSMOF死亡康复四、分型一次打击二次打击五、MODS中常见的器官功能障碍1.肺功能障碍最常累及的器官,发生率为80~100%急性肺损伤→ARDS机制:肺所处循环中的位置决定(滤器)肺富含巨噬细胞→炎症介质→释放cytokine→cascade病理变化:呼吸膜损伤小血管内中性粒细胞聚集、粘附,内皮细胞受损、微血栓形成→死腔样通气损伤EC、毛细血管通透性↑、间质肺水肿→呼吸窘迫肺泡上皮损伤→肺泡水肿、活性物质↓、透明膜形成→通
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