左西孟旦医学课件

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1、悦文---左西孟旦注射液心脏外科篇急性心衰治疗的首要目标ACEP20071与ESC20082指南共同指出：急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。AnnEmergMed.2007.49:627-669.EuropeanHeartJournal(2008)29,2388–2442.注：ACEP：美国急诊医师学会ESC：欧洲心脏病学会急性心衰目标治疗1．控制基础病因和矫治引起心衰的诱因（高血压、感染、心律失常、心肌缺血等）2．缓解各种严重症状3．稳定血流动力学状态，维持收缩压≥90mmHg4．纠正水、电解质紊乱和维持酸碱平衡5．保护重要脏器如肺、肾、肝和大脑6．降低

2、死亡危险，改善近期和远期预后。-----2010年中国急性心衰诊疗指南急性心衰治疗方案急性心衰吸氧吗啡…血管扩张剂快速利尿EuropeanHeartJournal(2008)29,2388–2442正性肌力药物ESC2008心衰指南推荐的急性心衰治疗方案悦文--上市开发公司：芬兰OrionPharma名称：Levosimendan上市时间：2000年10月瑞典2005年：美国上市2010年：齐鲁制药中国首家上市悦文-左西孟旦注射液目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用正常心肌细胞肌丝结构粗肌丝：肌凝蛋白（收缩蛋白）细肌丝：肌动蛋白（收缩蛋白）原肌球蛋白肌钙蛋白(调节蛋白)：TN-C:与

3、钙离子结合，调节收缩过程TN-I:抑制肌动—肌凝蛋白TN-T:链接作用粗肌丝示意图细肌丝示意图心肌收缩机制动态图示粗肌丝细肌丝Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。左西孟旦---治疗利益EuropeanHeartJournal(2006)27,1908–1920双重机制显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状Ca2+浓度依赖性结合T

4、nC，增强心肌收缩激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管左西孟旦VS传统正性肌力药物不增加细胞内钙离子浓度不易导致恶性心律失常不引起心肌钙超载和耗氧量增加不影响心室舒张功能不增加患者远期死亡率悦文—优势左西孟旦：在改善心功能时不激活交感活性：2010年临床研究结果试验结论：左西孟旦在增加心排量的同时，没有增加交感神经兴奋性悦文临床应用急性失代偿心力衰竭心脏手术围术期心肌顿抑右心功能不全悦文--推荐使用【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小时,药物效应可持续一周【首剂负荷】6-12µg/kg，缓慢静推，时间不小于10min【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min，持续静脉滴

5、注24h药代动力学特点给药剂量注：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右悦文--禁忌症对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者严重机械性阻塞性心脏疾病严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功能损伤的患者严重低血压和心动过速患者有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者悦文--不良反应常见不良反应：头痛、低血压其它不良反应：低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等悦文--指南推荐等级最高正性肌力药物2008年ESC急性心衰指南建议:左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可

6、维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据)2010年中国急性心衰诊疗指南：左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率(Ⅱa类建议，B级证据)悦文使用举例以70kg体重为例：负荷剂量：10µg/kg维持剂量：0.1µg/kg/min24小时用量：70×10+0.1×70×60×24=10780µg（10.78mg）规格：5ml:12.5mg/支，需用5%的葡萄糖水配置。患者一周期1支左右左西孟旦围术期心脏功能支持术后心肌及功能的保护和支持急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症治疗休克治疗术后心功能保护术后心脏

7、功能影响因素术前病变严重程度：心功能状况肺高压程度术中心肌保护不良：缺血缺氧损伤再灌注损伤手术创伤而心脏功能减退术中病变纠治不全：残余梗阻、分流、返流损伤重要组织（冠脉、传导组织）低氧血症低血容量高碳酸血症或代谢性酸中毒、电解质紊乱、心律失常体外循环影响机体内环境，导致心脏及其他脏器功能受损术后心功能保护低心排血量综合征低心排血量综合征(LOS)是复杂和危重的心脏术后常见并发症之一，是心脏严重的血流动力学异常