基因治疗技术与应用·

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1、基因治疗技术与应用授课人：授课时间：2015.1.9内容基因治疗基因治疗的应用基因缺陷病1.基因缺陷病基因是具有遗传效应的DNA分子片段。位于染色体上，呈线性排列。基因不仅可以通过复制把遗传信息传递给下一代，还可以使遗传信息得到表达。人类只有一个基因组，大约有5～10万个基因。当正常单个基因的DNA碱基对排列出现异常时，如碱基对置换、增添或缺失而引起基因结构变化，称作点突变。功能基因也可能部分片段或整个丢失，从而导致基因病。基因病主要分为单基因病和多基因病两大类。1.1单基因病如果一种遗传病的发病仅涉及一对基因，它所导致的疾病就是单基因病。包括以下几类：常染色体显性遗传病常染色

2、体隐性遗传病X连锁显性遗传病X连锁隐性遗传病Y连锁遗传病1.1.1常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病只要有一个致病基因便会表现症状,患者的子代有50%也是患者，而且世代相传。多指并指原发性青光眼1.1.2常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病要有两个等位致病基因才会发病，患儿的父母往往都是致病基因携带者，凡是代谢性遗传病均属于常染色体隐性遗传病。苯丙酮尿症1.1.3X连锁显性遗传病X连锁显性遗传病的致病基因位于X染色体上，男性只有一条X染色体，表现症状较重，女性有两条X染色体表现症状较轻，但女性受累者是男性的两倍。抗维生素D佝偻病1.1.4X连锁隐性遗传病X连锁隐性遗传病传男不

3、传女，往往母亲是携带者儿子为患者。血友病A1.1.5Y连锁遗传病Y连锁遗传病的特点是父亲传递给儿子，女儿不发病。因Y染色体上主要有男性决定因子方面的基因，其他基因很少，故Y连锁遗传病极少见。毛耳性状1.2单基因遗传病血红蛋白病血浆蛋白病结构蛋白缺陷病受体蛋白病膜转运蛋白病1.2.1血红蛋白病——镰状细胞贫血症1.2.2血浆蛋白病——血友病血友病A（血友病甲），即因子Ⅷ促凝成分（Ⅷ：C）缺乏症，也称AGH缺乏症，是一种性联隐性遗传疾病，女性传递，男性发病。血友病B（血友病乙），即因子Ⅸ缺乏症，又称PTC缺乏症、凝血活酶成分缺乏症，亦为性联隐性遗传，其发病数量较血友病A少。但本型中

4、有出血症状的女性传递者比血友病A多见。血友病C（血友病丙），即因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症。为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。15～20/10万男孩中有发病，此发病率在所调查的不同的种族和地域之间没有差异。发病率以血友病A最多占85%，血友病B占15%，血友病C较少见。1.2.3结构蛋白缺陷病——Ehlers-Danlos综合症COL5A1基因的22号内含子发生剪切突变1.2.4受体蛋白病——家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症是低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体基因突变所致的常染色体显性遗传性疾病，目前已发现的ＬＤＬ受体基因突变

5、达１５０多个。黄色瘤角膜弓1.2.5膜转运蛋白病——先天性半乳糖吸收不良症小肠上皮细胞转运葡萄糖、半乳糖的膜载体蛋白异常，致使葡萄糖和半乳糖吸收障碍，患者肠道内渗透压改变而使肠液增加，患者出现水样腹泻。1.3多基因病如果一种遗传病的发病涉及多个基因，由多个微效的基因累加作用共同影响下造成的疾病称作多基因病。多基因遗传病发病也受环境因素的影响，患者同胞的发病率大约仅1%～10%。常见的多基因遗传病有消化性溃疡、原发性高血压、先天性心脏病、哮喘、精神分裂症、无脑儿、糖尿病等，以及先天畸形（唇腭裂、脊柱裂、无脑儿等）。1.3.1先天性心脏病心室间隔缺损（VSD）心房间隔缺损（ASD）

6、法洛四联症1.3.2基因缺陷病先天性幽门狭窄先天性髋脱臼先天性巨结肠症1.4治疗方法传统治疗方法药物治疗手术治疗放射治疗理疗新的生物治疗：基因治疗(genetherapy)基因缺陷病的产前诊断内容基因治疗基因治疗的应用基因缺陷病2基因治疗基因治疗（genetherapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。狭义的基因治疗是指用完整的基因进行基因替代治疗，而广义的基因治疗还包括利用基因药物或核酸药物的治疗。2.1基因治疗的策略直接策略针对致病基因间接策略导入与致病基因无直接联系的治疗基因2.1.1直接策略针对致病基因基因修正（ge

7、necorrection）基因替代（genereplacement）基因增强（geneaugmentation）基因干预（geneinterference）2.1.1.1基因修正基因修正（genecorrection）指将致病基因的突变碱基加以纠正，而保留正常部分。2.1.1.2基因替代基因替代（genereplacement）指通过同源重组（基因打靶）技术，将正常基因定点整合到靶细胞基因组内，以原位替换致病基因。（不涉及基因组整体改变的情况下对缺陷基因进行精确的原位修复，是最理想的治疗方式