急性早幼粒细胞白血病(apl)的治疗

《急性早幼粒细胞白血病(apl)的治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗上海交通大学瑞金医院血液科沈志祥具有典型的APL细胞形态学表现-细胞遗传学检查：t(15；17)阳性或分子生物学检查PML-RAR融合基因阳性-少见PLZF-RAR、NuMA-RAR、NPM-RAR、Stab5-RAR疾病诊断疑诊为APL的AML患者应即可给予全反式维甲酸(ATRA)治疗，若遗传学检查结果排除APL，则停用按一般AML治疗缺乏循证医学证据/获得强烈推荐：ATRA对纠正出凝血机制，降低严重/致命性出血并发症有益治疗副作用有限诱导缓解治疗-诱导治疗方案：①ATRA和蒽环类：去甲氧柔红霉素(IDA)、DA方案诱导缓解治疗T

2、allmanM.DOI10.1182/blood-2009-07-216457-诱导治疗方案：②ATRA+砷剂：不能耐受蒽环类化疗者，三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗诱导缓解治疗TallmanM.DOI10.1182/blood-2009-07-216457-APL诱导治疗骨髓监测：ATRA诱导分化作用时间较长，不宜过早评价一般在第4-6周和血细胞计数恢复后进行诱导缓解时细胞遗传学一般正常-诱导缓解时分子生物学缓解不具预后意义；巩固治疗后有意义诱导治疗疗效检测自10年开始，按WBC细胞数分类指导后续治疗自10年开始，标注各种药物的明确使用剂量NCCNV.2.2011诱导缓解N

3、CCN2011v2NCCN2011高危组诱导巩固治疗详细方案来源的3篇主要文献；NAI，APL2000，LPA2005NCCN2011v2DNR明确需要使用Ara-C各组诱导和巩固方案间不能交替为什么要按危险度分层治疗LPA96PFSEFSaccordingtopresentingWBCcount高WBC患者复发率高LPA96_Blood_1999巩固化疗方案LPA96与LPA99比较LPA96没有根据复发危险度进行分层LPA99根据患者危险度分层，中高危患者加用ATRA；并加大了化疗剂量MTZ（米托蒽醌）在巩固中仅有1个疗程，且在LPA99中未加量，其余2个疗程中IDA加量，

4、说明设计方案时，研究者对IDA长期生存优势的信心。LPA99_Blood_2008LPA96、LPA99的DFS与CIR的比较LPA99中5年累计复发率（CIR）和无病生存率（DFS）分别为11%和84%。这一结果优于LPA96研究的结果（P值分别为0.017及0.03）。LPA99_Blood_2008LPA99中高危患者5y复发率仍高！LPA99_Blood_2008不同危险度患者的复发率。5年低、中、高危患者，累计复发率（CIR）分别为3%、8%、26%。三者间P<.0001。如何进一步降低高危组复发率？如何优化中低危治疗方案？分层巩固的持续优化——从LPA96、LPA9

5、9到LPA2005LPA2005在危险分层的基础上：1、高危加用阿糖胞苷2、中、低危患者降低米托蒽醌用量40%MTZ减量40%LPA2005_Blood_2010LPA2005研究结果高危组LPA2005的CIR显著降低，P=0.03中低危组LPA99和LPA2005在OS、DFS和CIR的P值无差异LPA2005_Blood_2010LPA99、LPA2005高危组中CIR的比较高危患者4年的复发率（CIR）：LPA9927%LPA200514%P=0.03LPA2005_Blood_2010LPA99、LPA2005中DFS的比较虽然两方案在OS上的数据没有达到统计学差异，

6、但是经过经多元分析发现LPA2005是DFS的有利因素(P=.04)，此外有利因素还有低危患者（P﹤.001）、女性（P=.04）。LPA2005_Blood_2010分层巩固其他最新临床证据AIDA-2000GIMEMA_Blood_2010分层巩固显著降低复发率（CIR）所有患者高危患者AIDA-2000GIMEMA_Blood_20102011年NCCN分层现状1、高中低危组分层明确，详细标明治疗方案2、根据国际临床研究结果，各组诱导和巩固方案不能交叉3、中高危组治疗策略：砷剂、中大剂量Ara-C和IDA4、柔红霉素剂量各组累积达500mg/m2，接近最大累积毒性剂量55

7、0mg/m2累积DNR剂量达500mg/m2累积DNR剂量达495mg/m2累积IDA剂量80mg/m2累积IDA剂量88mg/m2NCCN指南变更动态--自2010年以来，依据最新的临床研究结果，NCCN不断更新指南根据初发WBC计数，首次引入分层治疗；首次明确IDA、DNR及Ara-C、ATO、ATRA剂量首次强调DNR需与Ara-C联用；而IDA不需要首次明确诱导方案选择后，后续不同巩固方案不能交叉替换2011年继续肯定和细化了2010年的变革ATRA+蒽环类缓解：蒽环类药物(IDA或