folfox方案及相关知识课件

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1、化疗相关知识细胞分裂周期G1MG0SG2G0期G0期指具有分裂能力的组织中的细胞在反复分裂数次之后，处于停止分裂状态的时期。G0期是细胞每次分裂完了必经的阶段，G0期细胞持续时间不定，细胞周期长短主要取决于G0期，它是决定细胞继续进行分裂抑或发生分化的重要阶段。G1期DNA合成前期，细胞进入G1期即表明该细胞已进入增殖状态。G1期所完成的是细胞质增殖，即细胞中的主要成分和结构，如蛋白质、酶、中心粒细胞器等的复制和增多；通过合成增量和加倍，使细胞体积增大。此期的长短在不同的肿瘤细胞差异较大，可以有数小时到数日。作用于G1期的药物

2、有：左旋门冬酰胺酶，肾上腺皮质类固醇。S期DNA合成期。是DNA复制的时期，此期之末DNA含量增加1倍。除合成DNA外，此期也合成其他一些成分，如组蛋白、非组蛋白，以及与核酸合成有关的酶类和RNA等。S期时间波动在2－30小时之间，多数为几十个小时。作用于S期的药物有吉西他滨、羟基脲、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等。G2期DNA合成后期或分裂期，处于G2期的细胞已是自身加倍的，具有4倍量的遗传物质。G2期细胞处于分裂前阶段，除胞体增大外，无明显形态学改变。G2期细胞主要进行着分裂前分子水平上的生物化学变化，如染色质发生螺旋化变

3、成染色体、中心体复制和核膜解体等有关物质的合成。G2期持续时间约2－4小时。作用于G2期的药物有：平阳霉素、博来霉素。M期M期的主要变化是已倍增的细胞，通过前、中、后、末四期完成均等的两分过程，最终形成两个新的子细胞。此期最主要的是完成遗传物质的分配。细胞分裂全程平均约30－60分钟，从形态、分裂持续时间、生物化学反应过程等方面看，正常细胞和肿瘤细胞的分裂活动基本相同。作用于M期的药物有长春新碱、长春碱、依托泊甙、秋水仙碱类。细胞周期非特异性药物：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺）、抗生素（柔红霉素、表阿霉素，米多蒽醌）、铂

4、类（顺铂、卡铂）、羟基喜树碱、氮烯咪胺、卡莫司汀。均为浓度依赖性。以上药物均对G0期细胞不敏感，导致肿瘤复发。肿瘤细胞的增殖特点可将其分为三类1．增殖细胞：是肿瘤中始终处于细胞周期循环中，不断分裂的细胞群，这类细胞始终保持旺盛的增值活性，分化程度低，能量代谢和物质代谢水平高，与肿瘤增大直接有关，其数量的多少决定肿瘤恶性的程度。2．暂不增殖细胞：是G0期细胞，处于增殖的静止状态，对肿瘤的生长无直接的影响。但这些细胞在一定条件下可重新进入细胞周期，成为增殖细胞，因此是肿瘤复发的根源。3．不再增殖细胞：是一些已经脱离细胞周期，永远丧

5、失分裂能力，日趋衰老的死亡的细胞，这类细胞始终停留在G1状态，结构和功能发生高度分化，直至衰老死亡，对肿瘤增长没有影响。因此该类型细胞所占数量越多，肿瘤的恶性程度越低。氟尿嘧啶应用于恶性肿瘤的治疗已有较长的历史，它对增殖的各期肿瘤细胞均有杀伤作用，但对DNA合成期（S期）的肿瘤细胞杀伤作用最强，是S期特异的抗癌药物，氟尿嘧啶血浆半衰期较短，仅为10-20min，一次性静脉滴注时形成的血药浓度高峰仅能杀灭有限的S期肿瘤细胞，若持续静滴，则能维持恒定的血药浓度，不断杀伤进入S期的肿瘤细胞，从而取得较好的疗效。在体内和体外研究中，均

6、可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。奥沙利铂的作用机制，尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。

7、常见不良反应自主神经系统异常：常见面色潮红。中枢以及外周神经系统异常：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常；常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎；少见构音障碍。肌肉骨骼异常：很常见背痛；常见关节痛、骨痛。在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。给药顺序地塞米松+异丙嗪止吐药物奥沙利铂（2小时）亚叶

8、酸钙（快速）氟尿嘧啶（快速）氟尿嘧啶（维持22小时）注意事项为防止奥沙利铂过敏反应，化疗前给予地塞米松及异丙嗪。奥沙利铂存在消化系统毒性，化疗前应用止吐药物。出现血液毒性时（WBC<2000，PLT<50000，应推迟下一周期用药，直至恢复。注意事项奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前