卒中合并房颤抗凝治疗策略

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1、卒中合并房颤抗凝治疗策略黄河医院神经内科王胜利2015-05-25前言AF是缺血性卒中最重要的独立危险因素之一，其导致卒中的风险是无AF的5倍；而且，阵发性AF与持续性或永久性AF导致卒中的风险基本相似。筛查当患者具备以下任意一点时，应高度考虑心源性卒中的可能：1.起病急骤、高龄、卒中严重者（年龄≥70岁，NIHSS评分≥10分）；2.不同动脉分布区栓塞，包括空间多发和时间多发；3.梗死主要位于皮层或皮层下豆纹动脉区大灶梗死；4.其他系统性栓塞征象（肾脏、脾脏）5.大脑中动脉高密度征；6.闭塞大血管快速再通；对高度疑似者，应考虑阵发性AF可能。应详细询问病史及体格

2、检查，行常规心电图、连续心电监测及24小时或延长的动态心电图监测。STAF≥5分，诊断AF的敏感性为89%，特异性为88%。LADS≥4分，诊断AF的敏感性为85.5%，特异性为53.1%。二级预防二级预防现状华法林可使卒中的相对危险度降低64％，全因死亡率显著降低26％。但是，华法林在中国的使用率非常低，在房颤患者中不超过10％。导致华法林在临床中治疗率较低的原因包括：治疗窗窄、剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用、需要实验室监测等。但是，更重要的原因是临床医生往往高估了华法林的出血危险，而对华法林抗凝作用的重要性认识不足。而在应用华法林的患者中，多数未系统监

3、测国际标准化比率（INR），或INR保持在无效的低水平（1.3-1.5）。华法林的药理作用机制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X需经过γ-羧化后才能具有生物活性，而这一过程需要维生素K参与。华法林是一种双香豆素衍生物，通过抑制维生素K及其2，3-环氧化物(维生素K环氧化物)的相互转化而发挥抗凝作用。华法林的药物动力学及药代学华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口服90min后血药浓度达峰值，半衰期36～42h，在血液循环中与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合，在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢。华法林的量效关系受遗传和环境因素影响。影响药效的因素——药物的相互影响（一）消胆胺等药

4、物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长PT。胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。影响药效的因素——药物的相互影响（一）有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途

5、径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。影响药效的因素——饮食接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。维生素K主要来自植物中的叶绿醌，叶绿醌在植物中广泛存在，它能通过华法林非敏感途径生成KH2，抵

6、消华法林的抗凝作用。富含维生素k的食物：酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素k的含量为，菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。影响药效的因素——疾病状态肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因子合成减少，华法林作用加强。发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。腹泻、呕吐可影响药物吸收。INR异常时处理禁忌证下列情况下暂不宜应用华法林治疗：1）围手术期（含眼科与口腔科手术）或外伤；2）明显肝肾功能损害；3）中重度高血压（血压

7、≥160/100mmHg）；4）凝血功能障碍伴有出血倾向；5）活动性消化性溃疡；6）妊娠；7）其他出血性疾病。出血风险的评估抗凝治疗可增加患者出血性并发症风险，因此在治疗前以及治疗过程中应注意对患者出血风险进行评估，并据评估结果确定相应的治疗方案。目前有多种评估方法应用于临床，其中HAS-BLED评分系统被认为是最为简便可靠的方案。评分为0~2分者属于出血低风险患者，评分≥3分时提示患者出血风险增高。说明"高血压"系指收缩压>160mmHg；"肾功能异常"系指长期透析或肾移植或血清肌酐≥200μmol/L者；"肝功能异常"指慢性肝病（例如肝硬化）或具有肝功能明显受

8、损的生化证