acei和arb与高血压及相关疾病的合理治疗

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1、ACEI及ARB与高血压及相关疾病治疗北京大学人民医院心内科李帮清内容提要一、RAS系统全貌与激肽释放酶－激肽系统二、ACEI在高血压及相关疾病中的应用三．ARB在高血压及相关疾病中的应用传统认识的RAS系统及阻断途径ACEI抑制ARB阻断血管紧张素原ACE肾素AngIAngII旁路AT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖醛固酮分泌氧化应激血管舒张抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.传统理论与无法解释临床证据即使连续使用长达数年，ACEI依然持续、平稳降低血压ACEI拥有ARB无

2、可逾越的循证医学证据，使用时间愈长，降低心、脑、肾不良事件愈显著？肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang–(1-5)Ang-(1-7)AT(1-7)受体RAS系统全貌ACEACE血管紧张素原肾素AngIAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.Ang-(1-7)血管紧张素家族的重要成员RAS系统中重要的七肽生物活性组分通过特异受体介导其作用作用不被AT1和AT2受体拮抗剂抑制特异性受体拮抗剂：D-Ala－Ang

3、-(1-7)特异性受体：AT（1-7）受体JosephL,etal.HypertensionPrimer.3rded.LippincottWilliams&Wilkins.Dallas,2003.11-12.Ang-(1-7)的代谢途径肽链内切酶AngI(10肽)Ang-(1-7)Ang-(1-7)Ang-(1-5)来源：降解：ACEJosephL,etal.HypertensionPrimer.3rded.LippincottWilliams&Wilkins.Dallas,2003.11-12.肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体ACE

4、ACEI升高Ang-(1-7)的两条途径ACEI抑制ACE血管紧张素原肾素AngIAngIIAT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？抑制PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.Ang-(1-7)对组织、器官的保护作用增加一氧化氮的释放增加前列腺素PGE2和PGI2的释放通过抑制ACE，升高缓激肽水平PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.FreemanEJ,etal.Hypertension.1996;28:104

5、-108.*与对照组（FBS）相比P<0.05FBS=牛胎血清L-158,809=AT1受体拮抗剂PD123177=AT2受体拮抗剂FBSAng-(1-7）Ang-(1-7)Ang-(1-7)Ang-(1-7)Ang-(1-7)+L-158,809+PD123177+Sarthran+DAlaA7*0204060801001203H-胸腺嘧啶的摄取(CPM×103)**Ang-(1-7)通过激活D-Ala-Ang-(1-7)敏感受体（非AT1,非AT2）抑制VSMC的生长Ang-(1-7)通过AT(1-7)受体发挥保护作用VSMC：血管平滑肌细胞(Vascularsmo

6、othmusclecell)Ang-(1-7)的生理作用降血压作用血管保护作用血管扩张抑制血管平滑肌细胞增殖调节水、钠平衡作用JosephL,etal.HypertensionPrimer.3rded.LippincottWilliams&Wilkins.Dallas,2003.11-12.FerraioCM,etal.AmJHypertens.1998;11:137-146.高血压患者Ang-(1-7)的水平显著降低0510152025P<0.01高血压患者(N=18)血压正常者(N=31)Ang-(1-7)排泄（pmol/mmol肌酐）*与相应对照组比P<0.01Y

7、amadaK,etal.Hypertension.1998;32:496-502.对照组ARB组ACEI组ACEI+ARB组050100150200★★★★★★★SD大鼠SHRTG+大鼠(无肾素)血浆Ang-(1-7)浓度(pmol/mL)ACEI、ARB单用与合用对Ang-(1-7)的影响★IyerS,etal.Hypertension.2000;36:417-422.阻断Ang-(1-7)受体使盐耗竭高血压大鼠的血压升高*与盐摄入正常动物相比P<0.05★★★★00.0010.010.11.010-5051015202530SHR平均