acei和arb治疗高血压的比较

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1、ACEI和ARB治疗高血压的比较曹国良上海第二医科大学附属宝钢医院血管紧张素ⅡAngI在ACE的作用下组氨酸和苯丙氨酸之间的肽键断裂，生成的八肽就是AngⅡ，他是RAS之中最重要的成分，承担着主要的生理效应。血浆半衰期约0.5～lmin，AngⅡ可以进一步分解为更小的多肽，如Ang(2—8)、Ang(1-7)、Ang(3—8)，这些多肽的生理作用尚不完全清楚。AngⅡ是强烈的血管收缩剂，刺激醛固酮的分泌，促进血管平滑肌细胞增殖，增加交感神经活性。血管紧张素Ⅱ作用（1）(1)血管收缩作用：AngⅡ对小

2、动脉有直接收缩的作用，静脉注射AngⅡ引起动脉血压急剧升高，升压作用比去甲肾上腺素(Noradrenalin；NE)强10～40倍。除了直接作用外，还可以通过提高外周组织对对儿茶酚胺的敏感性引起周围血管收缩，导致外周阻力增加。肾血管对AngⅡ的收缩血管作用特别敏感，能引起肾动脉强烈收缩，增加近段肾小管中Na+的回吸收，从而抑制肾素分泌。(2)增加心肌收缩力：AngⅡ有增强心肌收缩力的作用，可能是通过增加钙离子内流，使心肌细胞收缩增强。血管紧张素Ⅱ作用（2）(3)水盐代谢作用：①促进醛固酮分泌：Ang

3、Ⅱ是调节醛固酮分泌的主要激素，其对肾上腺球状带细胞的刺激作用持久而强烈。②对肾脏的直接作用：低剂量AngⅡ(20ng／kg)可直接作用于肾小管促进钠的重吸收而引起钠潴留，并由于肾血管收缩，肾小球滤过率降低使近段肾小管中钠的回吸收增加，尿钠及尿量均减少，这种作用发生迅速，并不依赖于醛固酮的分泌，是对急性血容量下降的一种即刻代偿反应；高剂量(80~1000ng/kg)时则发生排尿利钠。(4)对神经系统的作用：通过脑室内注射AngⅡ可以升高血压、促进AVP分泌、增加饮水以及使ACTH分泌增多。(5)刺激血

4、管平滑肌细胞和心肌细胞的增殖肥大：这些作用可以认为是机体对于长期容量负荷增加的一种代偿反应，在动物实验中，长期给予血管紧张素可以使这些动物对血管升压药的敏感性增加，有的学者认为AngⅡ仅使SHR、WKY、VSMC肥大而不增生，因此使用ACEI或拮抗剂可以治疗高血压动脉粥样硬化和心肌肥大所引起的心力衰竭。(6)对小动脉坏死病变的影响：AngⅡ可促使恶性高血压所见的小动脉坏死病变产生和发展。血管紧张素Ⅱ作用（3）血管紧张素受体血管紧张素Ⅱ作用于靶器官上的受体发挥效应，现已知血管紧张素受体有AT1受体和A

5、T2受体两种，二者共同存在于肾上腺皮质、肾脏、心脏和脑组织中，AT1受体在多种组织中占优势。钠盐、AngⅡ以及肾上腺皮质激素等对AT1受体（AT1R）的数量具有调节作用。AT1R是一种与G蛋白偶联的受体，具有7个跨膜功能区。AT1受体激动后通过细胞内的信息传导如磷脂酶C-三磷酸肌醇和二酰甘油途径、酪氨酸激酶途径等发挥生理效应。血管紧张素受体(1)使肾血管收缩，激活近曲小管受体，加强重吸收作用使水盐潴留；激活肾上腺皮质受体，增加醛固酮分泌，肾脏保水保钠，血压升高，这些作用是通过AT1α受体介导的。(2

6、)使心室肌细胞蛋白、胶原合成增加，引起心肌肥厚及纤维化。(3)与动脉粥样硬化、血管平滑肌的生长移行有关：研究证明血管平滑肌细胞的生长、移行、超氧离子产生、黏附分子的激活、单核细胞、巨噬细胞的激活均与AT1受体有关，上述组织学、病理生理学的变化被认为与动脉粥样硬化的发病机制密切相关。肾素一血管紧张素系统在高血压发病中的作用循环中的RAS在血压调节、水电解质平衡及高血压发病中具有非常重要的作用，RAS活性增强必然导致血压异常。主要是通过其主要活性成分AngⅡ发挥收缩血管、增加心输出量、水钠潴留和增强交感

7、活性等作用，导致血压升高。在动物实验已证实，给予外源性的AngⅡ后，会出现血压升高，给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)则可降低血压。许多实验证实，在幼年SHR，内源性的AngⅡ使肾脏血管收缩性增强，与WKY大鼠相此，SHR肾血管阻力提高，肾血浆流量和肾小球滤过率降低，导致血容量增加，血压升高。在给予ACEI后，SHR的肾血管阻力下降，肾血流量增加，所以ACEI的肾血管舒张作用是其降压的机理之一，而RAS对肾脏血流动力学的影响在高血压发病过程中起重要作用。ACEI和ARB对肾素-血管紧张素系统（R

8、AS）抑制作用的比较目前抑制RAS的药物主要有三类：ACEI、ARB和肾素抑制剂。ACEI对RAS的抑制作用是不完全的。血管紧张素Ⅰ主要通过ACE转变为ATⅡ，但也可通过其他途径转变为ATⅡ。应用ACEI后仍有少量ATⅡ生成。ARB对AT1的抑制是竞争性抑制。作用强弱受药物和ATⅡ相对量的影响。相对而言，ARB对RAS的抑制作用更强一些。ACEI和ARB对血管紧张素Ⅱ其他受体的影响目前已知血管紧张素II有4个受体，分别称为AT1、AT2、AT3和AT4。ACEI可使A